2025 年 11 月 25 日，斯贝利单抗正式获得美国 FDA 加速批准上市，用于降低存在进展风险的原发性 IgA 肾病成人患者蛋白尿。

2026 年 6 月，该药物于国内获 NMPA 批准用于成人原发性 IgA 肾病治疗。

作为目前全球唯一针对APRIL蛋白的靶向治疗药物，斯贝利单抗改变了以往IgA肾病依靠广谱免疫抑制的治疗模式，让疾病治疗从传统的经验式干预，正式进入精准靶向治疗阶段，对临床难治、进展性IgA肾病的诊疗有着重要意义。

IgA肾病发病特点与传统治疗不足

原发性IgA肾病是国内临床最常见的原发性肾小球疾病，也是导致患者进展为终末期肾病的主要原因之一。该病的核心病理特点是患者体内会产生存在糖基化缺陷的Gd-IgA1分子，这类异常蛋白会沉积在肾小球系膜区，持续诱发肾脏局部炎症，造成患者长期蛋白尿、血尿，肾功能也会随之出现持续性、渐进性的损伤。

目前临床常规治疗多采用广谱免疫抑制剂，通过整体抑制机体免疫反应控制肾脏炎症。但这类药物没有明确的靶向作用位点，在抑制肾脏病理性炎症的同时，也会干扰人体正常的免疫平衡。长期使用不仅存在感染风险升高的问题，部分患者还会出现耐受性差、病情控制不佳的情况，即便规律用药，蛋白尿和肾功能减退的问题依旧无法有效遏制。

斯贝利单抗的靶向作用机制

从发病机制来看，IgA肾病病情迁延反复的核心，就是体内持续生成缺糖型IgA1。这类异常蛋白不断在肾脏蓄积，诱发慢性炎症，也是患者血尿、蛋白尿难以根治的关键。APRIL蛋白是维持缺糖型IgA1生成和存活的重要因子，直接推动疾病持续进展。斯贝利单抗可精准阻断APRIL蛋白的作用，从源头减少缺糖型IgA1的产生，同时降低肾脏免疫复合物沉积，减轻肾小球的慢性炎症损伤，直接作用于疾病发病核心，和传统药物被动广谱抗炎的方式有着本质区别。

相较于传统免疫抑制方案，斯贝利单抗靶向性更明确，仅针对致病通路发挥作用，对人体正常免疫系统的干扰极小，真正实现了从笼统免疫压制到病因精准干预的转变。

临床疗效循证依据

斯贝利单抗的上市依托全球多中心Ⅲ期临床研究的真实数据，在目前临床用于IgA肾病的免疫抑制类药物中，其降尿蛋白的临床效果十分突出。研究数据显示，患者使用斯贝利单抗治疗9个月后，尿蛋白定量较治疗前下降幅度超过50%。持续规范治疗1年，有34%的患者尿蛋白定量能够控制在0.5g以下，达到临床治疗达标标准。除此之外，该药物对血尿的改善效果也十分明显，可将血尿阳性患者比例从78%降至20%，能够同时有效管控蛋白尿、血尿两大核心症状。

临床应用中可以发现，患者既往是否使用过激素，不会影响斯贝利单抗的治疗效果，无论有无激素用药史，均可获得稳定的病情改善。同时得益于精准靶向的作用特点，该药物整体不良反应更少，患者长期用药的耐受性明显优于激素和传统广谱免疫抑制剂。北京协和医院相关专家在临床评价中提到，斯贝利单抗的出现，让IgA肾病治疗彻底走出了传统经验治疗的局限，实现了致病抗体的定向清除。对于尿蛋白持续超过1g、肾功能进行性下降的进展性患者，斯贝利单抗有望成为替代激素的优选治疗方案。

给药方案与临床应用优势

斯贝利单抗为长效皮下注射制剂，临床标准给药周期为每四周一次。和传统口服药需要每日规律服药的方式相比，长效给药模式大幅简化了长期治疗流程，有效解决了慢病患者因漏服、忘服药物导致的治疗不规范问题，显著提升长期治疗的依从性。

该药物采用皮下注射方式，操作逻辑与胰岛素注射相近，操作简单、创口小、患者体感痛感低。经过专科医生系统评估和规范的用药指导后，病情稳定、符合用药条件的患者可以居家自行完成注射，无需反复往返医院就医、开药、治疗，极大减轻了慢性肾病患者长期治疗的时间成本和就医负担。随着国内外先后获批，2026年国内患者将逐步可以使用该药物，为常规治疗效果不佳的患者提供新的治疗选择。

注意事项

斯贝利单抗属于处方类靶向生物制剂，有着严格的适用范围，仅适用于成人原发性IgA肾病患者。临床用药前，需要结合患者基线肾功能、尿蛋白水平、基础合并症以及免疫状态综合评估，制定个体化治疗方案。该药物无法替代基础对症治疗，患者不得自行购药、启动治疗或随意调整用药剂量。

目前斯贝利单抗已完成国内及美国FDA双重获批，国内临床落地、药房准入工作正在稳步推进，2026年将逐步实现临床普及。对于长期尿蛋白控制不佳、病情反复、肾功能持续下降的IgA肾病患者，可持续关注院内药学动态，结合自身病情在专科指导下评估用药可行性。

靶向药物治疗仅为病情管控的核心手段之一，患者在规范用药的同时，仍需保持规律作息、健康饮食，定期复查肾功能、尿蛋白等核心指标，通过系统化的慢病管理，稳定肾功能，延缓病情进展。

小结

总体来看，斯贝利单抗作为全球首款靶向APRIL蛋白的IgA肾病治疗药物，从疾病发病源头实现了精准干预。在临床效果上，能够有效降低尿蛋白、改善血尿，且疗效不受激素用药史影响，用药安全、耐受性好。同时长效居家给药的模式，高度适配慢性肾病长期管理的需求。该药物的落地应用，打破了传统经验治疗的瓶颈，开启了IgA肾病精准靶向治疗的新阶段，为进展性、难治性以及激素不耐受的成人IgA肾病患者，提供了更安全、高效的新型治疗方案，具备较高的临床应用价值。

审稿专家：广州医科大学附属第一医院 吴兰芬