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颅内出血患者或可能发生颅内出血的患者及低血压患者禁用。

适应症

改善及预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及随之引起的脑缺血症状。

药理作用

本剂的下述作用，可能属抑制蛋白磷酸化酶的 Rho 激酶所致。Rho 激酶抑制肌球蛋白磷酸酶，并抑制磷酸化肌球蛋白轻链的脱磷酸化。Rho 激酶参与血管收缩、炎症细胞活化、血管内皮细胞损伤等，与蛛网膜下腔出血引起脑血管痉挛及脑缺血障碍发生原因相关的体内各种反应。

1. 脑血管痉挛的预防及缓解作用

预防及缓解狗迟发性脑血管痉挛模型的痉挛。

2. 脑循环改善作用

1. 改善狗迟发性脑血管痉挛模型的大脑皮质血流。
2. 改善大鼠脑缺血模型的血液粘度。
3. 改善低氧负荷引起人血管内皮细胞的内皮细胞损害（体外）。

3.中性粒细胞浸润的抑制作用

抑制狗迟发性脑血管痉挛模型的中性粒细胞向蛛网膜下腔浸润。

4. 脑梗塞病灶发生的抑制作用

1. 抑制沙鼠脑缺血模型的迟发性神经细胞变性。
2. 抑制大鼠脑缺血模型的脑浮肿及脑梗塞病灶的发，改善神经症状。

5. 作用机理

1. 抑制 Rho 激酶，抑制肌球蛋白磷酸酶的阻碍作用，并抑制肌球蛋白轻链磷酸化物的生成（体外）。
2. 抑制人中性粒细胞及单核细胞游走（体外）。
3. 抑制人中性粒细胞产生活性氧（体外）。

用法用量

通常，成人以盐酸法舒地尔计，1 次将 30 mg（1 支）用 50～100 mL 的电解质溶液或葡萄糖溶液稀释，1 日 2～3 次，每次约用 30 分钟静脉滴注。本剂在蛛网膜下腔出血术后早期开始应用，一般用 2 周为宜或遵医嘱。

用药须知

1、给药途径

仅用于静脉滴注。

家兔脑池内给药，有出现痉挛的报告，故不得向髓腔内给药。

2、其他

本剂为标点切割安瓿（洁净切割安瓿），故用酒精棉等擦拭安瓿切割部位后，头部圆点置上手持，然后向相反方向（下方）折断。

孕妇及哺乳期妇女用药

1、孕妇或可能妊娠的妇女，应权衡利弊慎重用药［大鼠连续 24 小时静脉内给 12 日的器官形成期给药试验，有畸形仔（腹部闭锁障碍）的报告。另外，家兔连续 24 小时静脉内给 14 日的器官形成期给药试验，有畸形仔（头部神经管障碍、腹部闭锁障碍）的报告］。

2、哺乳期妇女用药时，应停止哺乳［大鼠静脉内给药实验，有向乳汁中移行的报告］。

儿童用药

尚未确立儿童等用药的安全性（使用经验少）。

老年用药

通常，老年患者的生理功能下降，有可能使肾功能降低，故应注意减量（例如，1 次 10 mg）等。另外，临床试验及市售后调查中，65 岁以上老年患者的不良反应发生率为 11.96％（1，798 例中 215 例）。

禁忌

1、出血患者：颅内出血［参照［「重要且基本注意」的「警告」项］。

2、可能发生颅内出血的患者：术中对出血的动脉瘤未能进行充分止血处置的患者参照［「重要且基本注意」的「警告」项］。

3、低血压患者［使用本剂有时会出现低血压］。

注意事项

*慎重用药 *

☆ 术前合并糖尿病的患者、术中在主干动脉有动脉硬化所见的患者［曾有引起颅内出血的病例参照「重要且基本注意」的（2）项）］

☆ 肾功能障碍的患者［有可能延迟排泄，持续血药浓度，出现低血压，因此观察到低血压时应减量（例如，1 次 10 mg）］

☆ 肝功能障碍的患者［有可能延迟代谢，使血药浓度升高而增强作用］。

☆ 严重意识障碍的患者［使用经验少，尚未确立有效性］。

☆ 70 岁以上的老年患者［对预后功能的改善可能无效，尚未确立有效性］。

☆ 蛛网膜下腔出血合并重症脑血管障碍（烟雾病、巨大脑动脉瘤等）的患者［无使用经验，尚未确立有效性及安全性］。

重要且基本注意

☆ 警告：本剂临床试验时，曾出现颅内出血（666 例中 8 例 9 件，其中包括脑内出血 3 件、硬膜外血肿 2 件、硬膜下血肿 1 件、脑室内出血 1 件、头皮下血肿 1 件、蛛网膜下腔出血 1 件）。

另外，以安慰剂为对照进行的对比试验中，本剂的颅内出血发生率为 1.5％（136 例中 2 例），安慰剂的发生率为 1.4％（140 例中 2 例）。因此，本剂应在发生紧急情况时可采取充分措施的医疗设施使用。

☆ 警告：使用本剂时，应充分观察临床症状及计算机断层摄影，若发现颅内出血，应速停药并适当处置。

☆ 使用本剂有时会出现低血压，故应注意血压变动，并注意给药速度等慎重用药。

☆ 本剂以应用 2 周为目标，不得漫然用药。

其他注意

大鼠及猴静脉内给药实验，有引起肾损害的报告。

药物相互作用

无与本项相关的报告。

性状

本品为无色澄明液体，渗透压比（与生理盐水对比）约 1，pH 为 5.7～6.3。

规格

2 ml：30mg

贮藏

温室保存(不超过 30 ℃ )。

审稿专家：广东省中山市三角医院 主管药师 邓广旭