患者

医生，我确诊克罗恩病，开了沙利度胺胶囊，翻看说明书只看到麻风反应症，没写肠道疾病，还能放心吃吗？”

确实，沙利度胺治疗消化道疾病属于超说明书用药。简单来说，就是大量临床研究证实对部分难治消化道疾病有效，但药品说明书尚未获批写入这些适应症。只有在常规治疗效果不佳时，权衡利弊后才会选用，用药前会充分告知风险，接下来给你讲讲这个药在消化道疾病中的相关知识。

药师

沙利度胺，有个大家熟知的名字——“反应停”，曾因严重的致畸不良反应退市，后续研究发现其具备强大的抗炎、免疫调节、抑制血管新生的药理作用，大量临床研究证实沙利度胺对部分难治消化道疾病有效，使其得以重新应用于临床。国内沙利度胺说明书获批适应症仅为瘤型麻风反应症，多发性骨髓瘤纳入医保报销范围，但并未写进纸质说明书，所有消化道疾病的应用均属于超说明书用药，多用于传统药物疗效欠佳的难治患者，不作为疾病的一线首选。

01、沙利度胺治疗消化道疾病的作用原理

• 抗炎与免疫调节：下调 TNF‑α、IL‑12 等促炎因子，提升抗炎细胞因子水平，调节 T 细胞免疫平衡，减轻肠道过度炎症损伤，主要作用于免疫介导的消化道病变。
• 抑制血管新生：阻断 VEGF 等血管生成通路。一方面抑制异常血管增生，控制血管畸形带来的出血；另一方面抑制肿瘤新生血管，辅助抗肿瘤。

02、沙利度胺可以用于哪些消化道疾病

（一）免疫相关消化道疾病

• 炎症性肠病

包含成人克罗恩病、溃疡性结肠炎，也可用于儿童以及极早发型炎症性肠病。主要针对激素依赖、免疫抑制剂或者生物制剂治疗无效、无法耐受的患者。能够缓解腹痛、腹泻症状，促进肠道黏膜溃疡愈合，还可以改善克罗恩病伴随的肛周瘘管。儿童需按照体重计算给药剂量，部分存在单基因变异的患儿，治疗获益会更加突出，但需要重点监测神经毒性。

• 肠道白塞氏病

白塞病累及消化道时，会出现回盲部多发深大溃疡，可引发腹痛、出血，甚至肠道穿孔。对于常规治疗效果差的肠白塞患者，沙利度胺可以促进溃疡修复，降低穿孔、复发风险，部分国际指南对此给出了证据等级有限的推荐。

• 口腔黏膜病变

用于复发性阿弗他口腔溃疡，可减轻溃疡疼痛、延长复发间隔；也可用于鼻咽癌放化疗后放射性口腔黏膜炎，减轻黏膜损伤，一般采用小剂量维持。

（二）非免疫相关消化道疾病（依靠抗血管新生作用）

• 消化道血管畸形出血

小肠血管发育异常导致反复不明原因消化道出血，内镜、药物治疗后依旧反复出血、频繁输血的患者，沙利度胺可以抑制异常血管增生，减少出血发作，降低输血与住院频次，是难治病例重要的治疗手段[6-9]。

03、不良反应和禁用条件

• 致畸性（最严重）：备孕、妊娠、哺乳期严格禁用。无论男女，服药全程均需要严格避孕。
• 周围神经病变：手脚麻木、刺痛，和药物累积剂量相关，部分损伤停药后恢复缓慢，需要定期留意肢体感觉，出现麻木及时复诊。
• 嗜睡、便秘：发生率很高，建议睡前服用减轻嗜睡；便秘可配合通便药物对症处理。
• 血栓栓塞风险：高龄、肥胖、同时使用糖皮质激素的人群风险升高。
• 沙利度胺禁用于妊娠、备孕、哺乳期；已经存在严重周围神经病变；未控制的高血栓风险人群

04、临床安全用药要点

• 一般从小剂量起始，结合疗效和身体耐受情况逐步调整，尽量使用最低有效剂量。
• 定期复诊评估消化道病情，同时监测肢体感觉、血常规、肝功能。
• 出现手脚持续麻木、严重皮疹等情况，及时就医评估减量或者停药。
• 有生育计划，务必提前告知医生，规划停药时间。

小结

沙利度胺用于消化道疾病，属于证据充分的超说明书用药，专门针对传统治疗效果不好的难治病例。它不是神药，存在明确安全风险。

药师总结：说明书没写≠无效，但是风险要重视。服药期间，如果出现手脚发麻、严重便秘、皮疹，第一时间来找医生，不要硬扛。严格避孕，按时复查。

一审：广东省药学会 广州医科大学附属第一医院科技服务站 陈俊艺

二审：广东省药学会 广州医科大学附属第一医院科技服务站 吴兰芬