病例介绍
近日,我院接诊1例患者,主诉:腰腹部胀痛5日。
追问病史,患者5天前因“支气管炎”于社区医院静滴阿莫西林克拉维酸钾治疗5天,后出现腰腹部胀痛,伴尿频尿急、血尿,伴头晕、反胃不适、纳差,无腹痛腹泻。
入院后门诊查肾功能示:肌酐(酶法) 220.4 μmol/L(41-81μmol/L)。诊断考虑青霉素相关性间质性肾炎。
临床药师会诊查看既往详细病历后发现,医嘱中注射用阿莫西林克拉维酸钾(1.2g)使用剂量为4.8g每天一次静脉滴注,连续使用7天。使用3日后患者开始出现腰腹部胀痛,使用5日后停药于我院就诊。
用药分析:一日药量单次使用属超剂量
阿莫西林克拉维酸钾为青霉素类复方制剂。使用前需做青霉素皮内敏感试验,阳性反应者禁用。说明书推荐常用剂量为每次1.2g,每8小时给药一次,严重感染者可增加至每6小时一次,每次1.2g。该患者一日剂量一次使用,属于超剂量使用。
该类药物同时也属于时间依赖性抗生素,其抗菌作用与药物在体内血药浓度大于对病原菌最低抑菌浓度的时间相关,与血药峰浓度关系并不密切。当血药浓度大于致病菌4-5倍最低抑菌浓度时,其杀菌效果便达到饱和程度。一日药量单次超剂量使用,杀菌效应也不再增加,相反可能会增加不良反应发生风险。
监测数据:超剂量用药与肾损害风险
事实上,早在2012年原国家食品药品监督管理局药品不良反应信息通报(第47期)就提到,警惕超剂量使用注射用阿莫西林钠可能增加肾损害发生风险。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示,注射用阿莫西林钠严重病例报告中肾损害问题比较突出,而肾损害的病例报告中,90%以上的病例属于超剂量用药。
2004年1月1日至2011年5月31日,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到注射用阿莫西林钠的不良反应报告3349例,其中严重病例169例,表现为泌尿系统损害的有54例,占所有严重病例的31.95%,主要表现为:血尿、急性肾衰竭、肾功能异常、间质性肾炎等。
肾损害的特点与转归
阿莫西林钠肾损害的特点多为速发型反应,严重程度具有剂量相关性,剂量越大,严重程度越高,但经及时停药救治预后较好。患者经对症治疗一周后,血肌酐基本恢复正常范围,腰腹部胀痛、尿频较前均好转。
药师建议
药师建议使用青霉素类药物如阿莫西林克拉维酸钾,一定严格按照药品说明书规定的用法用量给药,避免单次剂量过大、浓度过高、滴速过快或长时间使用。
切忌一日药量单次超剂量使用,当心青霉素相关性间质性肾炎。一日需要多次给药时,可静脉用药后,间隔数小时口服序贯给药。
对肾功能障碍患者、老年患者应注意调整用药剂量,用药过程加强肾功能监测。
作者:武汉市中心医院 临床药师 杨科
审稿专家:武汉市中心医院 副主任药师 周庆