一、案例警示：一片药物，两周后全身皮肤开始剥脱

52岁的王先生痛风反复发作，自行购买别嘌醇服用。两周后，突发高烧、眼红咽痛，胸背泛起暗红斑片，短短一天内发展为大面积水疱，皮肤像烫伤一样剥脱。

急诊诊断为中毒性表皮坏死松解症，全身表皮剥离面积超40%，黏膜糜烂，最终因严重感染去世。家属难以置信：一种常规降尿酸药，怎会如此凶险？

二、别嘌醇为何会产生药疹？

别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成，是降尿酸治疗的基础药物。

但其代谢产物氧嘌呤醇可在部分人体内诱发致死率极高的严重皮肤不良反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。

后者尤为严重——皮肤全层大面积坏死脱落，黏膜溃烂，继发感染与多器官衰竭，病死率高达30%～50%，远非普通药疹可比。

三、哪些人会遭殃？

决定因素是HLA-B*5801基因。

该基因编码的蛋白像一个“抗原托盘”，将氧嘌呤醇呈递给T细胞时，可触发对自身皮肤黏膜的猛烈免疫攻击，如同“自己剥自己的皮”。

研究证实，携带该基因者发生超敏反应的风险升高数十至上百倍。

我国汉族人群HLA-B5801携带率约10%～15%，欧美白种人仅1%～2%。这意味着每七八个国人中，就可能有一人天生不宜使用别嘌醇。

流行病学数据也显示，我国及东南亚地区相关严重不良反应报告远多于西方。

台湾地区推行用药前HLA-B*5801筛查后，相关严重不良反应发生率明显下降。

四、指南建议：用药前必须评估基因风险

《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019版）》与美国风湿病学会指南均推荐，高风险人群启用别嘌醇前应优先进行HLA-B*5801基因检测，药品说明书也在显著位置警示该风险。

检测阳性者禁用别嘌醇，可换用非布司他或苯溴马隆。阴性者风险大降，但并非为零，建议治疗初期使用小剂量，如无皮肤相关不适，再遵医嘱逐步调整至治疗剂量。

五、家庭用药的安全底线

1. 用药前评估
首次用药前，尽量完成基因检测。

若条件不具备，应从每日50～100mg小剂量起始，前8周密切随访，观察有无发热、皮疹或黏膜症状。肾功能不全者起始剂量需更低。

2. 识别危险信号
超敏反应多在用药后3～8周出现。

一旦出现发热、眼红刺痛、口腔咽部糜烂、皮肤水疱或大片脱屑，不论范围大小，立即停药并急诊，切忌自行服用抗过敏药观察。

3. 建立用药记录与过敏警示

记录用药日期、剂量和不适，随身携带“别嘌醇过敏”卡片。

每次就诊告知医生，发生超敏反应者需终生禁用别嘌醇及含其成分的制剂。

六、常见误区：

误区1：长期服药无反应就绝对安全。超敏反应多发于用药早期，但肾功能恶化时代谢物蓄积仍可能暴露风险。

误区2：基因阴性可随意加量。阴性结果并不是100%安全，部分阴性患者使用别嘌醇仍有超敏反应风险，建议小剂量起始。

误区3：起红疹减量或涂药膏即可。早期红斑若延误处理，中毒性表皮坏死松解症会迅速蔓延，丧失抢救机会。

审稿专家：湖北省第三人民医院 副主任药师 杨萍

编排：湖北省第三人民医院 主管药师 龙芳