王阿姨确诊肺癌后在医生指导下规律服用吗啡止痛，疼痛是控制住了，但肚子却越来越胀——她发现自己一周都排不出大便。乳果糖、开塞露轮番上阵，头几次还有效，慢慢地就不太管用了。在疼痛门诊，像王阿姨这样的患者不在少数：止痛药的副作用，正悄悄成为另一个需要解决的难题。

对于许多正在与癌痛或慢性疼痛抗争的患者来说，阿片类止痛药（如吗啡、芬太尼等）是维持生活质量的关键支撑。

然而，这类强效镇痛药能有效缓解疼痛，却也带来一个棘手的副作用——阿片类药物引起的便秘（Opioid-Induced Constipation,OIC）。

据研究统计，约60%～90%的慢性疼痛患者在长期使用阿片类药物后会出现便秘。

面对疼痛治疗引发的便秘，临床常用乳果糖、聚乙二醇等渗透性泻药，或比沙可啶等刺激性泻药来缓解不适。渗透性泻药通过增加肠道内水分软化粪便，刺激性泻药则直接刺激肠道蠕动。

但传统的对症处理存在明显局限：起效速度因人而异，刺激性泻药长期使用可能损伤肠道黏膜、导致电解质紊乱，渗透性泻药也仅能缓解症状，无法从根本上逆转阿片类药物对肠道蠕动的抑制作用。

正因传统泻药存在上述局限，一款专为阿片类药物引起的便秘而设计的口服靶向药——纳地美定（Naldemedine）应运而生。它是新一代选择性外周μ-阿片受体拮抗剂（PAMORA），2017年先后在日本和美国获批上市，给癌痛及慢性疼痛患者带来了全新的治疗选择。

纳地美定的作用机制

服用阿片类止痛药时，药物在脑部发挥镇痛作用，同时也会干扰肠道——抑制肠道内的μ-阿片受体，导致肠道蠕动减慢、分泌减少。纳地美定的设计思路非常精妙：它只作用于肠道局部，选择性阻断阿片类药物与肠道μ受体的结合，从而恢复肠道蠕动和肠液分泌，从根源上逆转OIC的病理过程。

最关键的是，纳地美定无法穿过血脑屏障，因此不会干扰阿片类药物在大脑的镇痛效果——通俗地说，它只管肠道，不管大脑。

纳地美定的适应症、用法用量

适应症

在美国，纳地美定获批用于成人慢性非癌性疼痛患者OIC的治疗；在日本和中国台湾，适应症范围更广，同时覆盖癌痛患者。目前纳地美定已在中国大陆提交上市申请，国内患者可关注审批进展。

用法用量

本品为片剂，口服，推荐剂量为0.2mg，每日1次，可与食物同服或不与食物同服。

纳地美定和传统泻药相比，有何不同？

精准靶向，不影响镇痛

纳地美定只作用于肠道，不穿透血脑屏障，因此患者在通便的同时，止痛效果不受影响——这是它与传统泻药最本质的区别。

起效迅速

临床试验显示，空腹服药后约0.75小时即达血药峰值，首次服药后平均约4.7小时就可自发排便；作为对比，安慰剂组平均需要超过26小时。对于已经腹胀难忍的患者，这个速度很关键。

适合长期使用

传统刺激性泻药用久了可能产生依赖、效果递减；纳地美定通过受体拮抗起效，不干扰电解质平衡，长期使用不易产生耐受性和肠道依赖，这对需要持续服用止痛药的慢性疼痛患者而言尤为重要。

纳地美定用药注意事项

虽然纳地美定安全性良好，但以下情况需要特别注意：

绝对禁忌

①如果患者存在已知或疑似的胃肠道梗阻（肠梗阻），或者有较高的胃肠道穿孔风险，严禁使用。

②对纳地美定有超敏反应的，禁止服用。

特殊人群风险监测

对于血脑屏障可能受损的患者（如脑转移瘤、颅脑外伤术后等），请医生综合评估用药风险与获益。用药期间需密切监测是否出现阿片类药物戒断症状（如烦躁、出汗、心慌等）。

常见副作用

部分患者在用药初期可能会出现腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应，这些症状通常是轻微且可耐受的。如果出现严重腹泻，请及时咨询医生。

纳地美定在中国能用上吗？

截至2026年6月，纳地美定尚未在中国大陆正式上市，但已在提交注册审批。该药目前在日本、美国、中国台湾等地区已上市使用。对于确有需求的患者，可在医生指导下通过港澳台地区的合规渠道获取，或关注国内临床试验招募信息。

总结

纳地美定是一款专为阿片类药物引起的便秘而设计的新一代外周选择性μ-阿片受体拮抗剂。它解决了止痛药便秘领域长期以来的一个痛点：患者不必在止痛和通便之间做痛苦的选择。

对于需要长期服用阿片类止痛药的患者，它提供了一种

针对性更强、不影响镇痛、可长期使用的通便方案

。当然，所有用药决策均应在医生指导下进行，切勿自行购药服用。

作者：东莞东华医院 廖翠