什么是横纹肌溶解？
横纹肌溶解是一种严重的肌肉损伤综合征，表现为骨骼肌细胞破坏，大量肌红蛋白及其他细胞内容物释放入血液。这种疾病可能由多种因素引起，包括机械损伤、缺血、感染、药品和毒素等。
导致横纹肌溶解的药品
他汀类药品
他汀类药品主要用于降低胆固醇和治疗高血脂，是导致横纹肌溶解的最常见药品之一。
他汀类药物通过抑制甲羟戊酸途径，减少辅酶Q10和胆固醇合成，导致肌膜稳定性下降及线粒体功能障碍，从而诱发横纹肌溶解。
阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀等他汀类药品都可能引起横纹肌溶解。使用他汀类药品时，横纹肌溶解的风险随着剂量的增加而升高。
当他汀类药品与某些药品（如环孢素、吉非罗齐、红霉素、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、秋水仙碱等）联合使用时，风险也会增加。
此外，饮用葡萄柚汁，尤其是过量(每日超过1.2L)饮用，可升高阿托伐他汀的血浆水平，可能增加横纹肌溶解的危险。
贝特类药品
贝特类药品，如非诺贝特、苯扎贝特、吉非罗齐，用于治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症等，也可能引起横纹肌溶解。
其他药品
除了上述药品，其他一些药品也可能导致横纹肌溶解，如抗精神病药品，如氟哌啶醇、奥氮平、利培酮、喹硫平、氯氮平等。
1️⃣ 肌肉松弛剂和局部麻醉剂：也可能与横纹肌溶解有关，如琥珀胆碱和七氟烷等。
2️⃣ 喹诺酮类抗菌药：左氧氟沙星是我国使用最广泛的喹诺酮类抗菌药之一，其说明书中也明确指出可能发生横纹肌溶解。
3️⃣抗痛风药：秋水仙碱也可引起横纹肌溶解，且该药是细胞有丝分裂毒素，毒性较大。
4️⃣ 天然他汀类物质：红曲含有天然他汀类物质，具有降血脂作用，与西药他汀类机制相似，可竞争性抑制HMG-CoA还原酶，长期使用或与他汀类药物合用可能诱发横纹肌溶解。
5️⃣ 抗肿瘤药：特瑞普利单抗上市后监测中也有收到了横纹肌溶解的不良反应报告。
横纹肌溶解的症状表现
横纹肌溶解的症状可能因人而异，但通常会有以下几种核心表现：
肌肉疼痛
患者会感到明显的肌肉不适，最常见的是大腿、肩部或腰部等部位，但并非所有人都会出现肌肉疼痛。
肌肉乏力
患者可能会感到肌肉力量显著下降或四肢沉重、难以移动。
深色尿液
除肌肉症状外，另一个最直观、也最危险的警报是尿液颜色变为深红色或棕色，这是肌红蛋白尿的典型表现。
此外，横纹肌溶解还可能引发一系列全身反应，如发热、全身不适、心动过速、意识模糊、恶心和呕吐等。
在严重的情况下，病情迅速恶化，还可能导致急性肾损伤、弥散性血管内凝血和多器官衰竭，直接危及生命。
诊断与预防
诊断
实验室检查生化检测提示血清肌酸激酶（CK）升高，常可达5000 U/L以上，且可呈进行性升高，同时伴有血清肌球蛋白升高及肌球蛋白尿。
其他血清酶如α-羟丁酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶均有不同程度增高。
预防措施
为了预防药品引起的横纹肌溶解，患者应采取以下措施：
合理用药
严格按照医生的指导使用药品，避免高剂量使用他汀类等药品。
避免药品相互作用
告知医生正在使用的其他药品，避免与禁忌药品联合使用。
定期体检
长期使用可能引起横纹肌溶解的药品的患者，应定期进行相关检查，如肝功能、肾功能和CK水平检查。
注意症状
使用相关药品时，密切关注自身症状，一旦出现异常，及时就医；同时也要避免挤压、车祸等外伤及过度劳累、高温下剧烈运动，以防横纹肌溶解。
总结
横纹肌溶解虽罕见但严重。了解可能导致横纹肌溶解的药品及其症状表现，对于预防和及时处理这一疾病至关重要。
患者在使用相关药品时，应严格遵循医嘱，注意药品相互作用，并密切关注自身症状。
一旦出现异常，应立即停药并就医。
作者：上海市药品和医疗器械不良反应监测中心 李橙妍
审稿专家：上海市药品和医疗器械不良反应监测中心 唐至佳
