老病友

药师，我这心里太慌了！去年做完支架手术后，医生让我吃氯吡格雷一直到现在，昨天复查说我的血管又堵，让我换药，我怎么吃了这个药没用啊？

您先别慌，我来看看您的病历。根据您之前描述的情况，考虑您可能对这药“不感冒”，您要是不放心可以做一个氯吡格雷药物基因组检测。因为氯吡格雷本身没有效果，只有在体内通过代谢酶转化成活性成分才能防血栓，但由于基因差异或本身存在基础疾病，每个人代谢酶的作用功能不一样，我给您仔细说说这其中可能出现的原因。

罗药师

原因一、氯吡格雷“抵抗”

氯吡格雷抵抗：部分患者对氯吡格雷不敏感，即使按剂量服用，也无法有效抑制血小板聚集。主要由3个因素导致。

01、基因差异

氯吡格雷需经肝脏代谢（依赖CYP2C19酶）才能转化为活性形式。若患者携带CYP2C19慢代谢基因（如*2、*3型），药物无法有效激活，难以阻止血小板聚集。另有超48%的人是“中间代谢型”，酶活性不足，药效也会削弱。

02、合并用药干扰

服用质子泵抑制剂（如奥美拉唑）、非甾体抗炎药（如布洛芬）或部分抗生素（如红霉素），会与氯吡格雷竞争肝脏代谢酶，降低其活性。

03、服药不规范

未按医嘱足量服用（如常规需每日75mg，却自行减至50mg）、频繁漏服，或服药期间饮酒、高油高脂饮食等不良生活习惯，都会导致药物浓度不足，无法有效抗血小板。

原因二、血栓形成有“多通路”，氯吡格雷只堵一条

血管堵塞的核心是血栓形成，但血栓形成是多因素共同作用的结果。氯吡格雷的核心功能是抑制血小板聚集——通过阻断二磷酸腺苷（ADP）与血小板受体结合，阻止血小板“抱团”形成血栓。若其他诱因未控制，仍会形成血栓。

01、血脂/血糖失控

如低密度脂蛋白胆固醇升高，血糖控制不佳。

02、血液处于“高凝状态”

合并房颤、肾病综合征、恶性肿瘤，或长期卧床、吸烟。

03、支架内“再狭窄”

支架术后若血管内皮修复异常（如平滑肌细胞过度增生），会导致支架内管腔变窄，导致“血管结构性堵塞”。

原因三、原有病情进展，或出现新病变

氯吡格雷的作用是“预防血栓”，而非“治疗冠心病/血管疾病本身”。若基础病情未控制，血管堵塞风险会持续升高。

01、原有斑块破裂

支架外的其他冠状动脉分支，或脑血管、下肢血管存在未处理的动脉粥样硬化斑块，当血压骤升、情绪激动、过度劳累时，这些斑块可能破裂，迅速触发血栓。即使服用氯吡格雷，若血栓形成速度超过药物抑制速度，仍会堵塞血管。

02、新发病变出现

未接受支架治疗的血管（如冠状动脉细小分支），可能新形成斑块并逐渐长大，最终导致堵塞。

03、其他少见原因

比如支架操作、血管痉挛“功能性堵塞”。

最后，药师提醒

1、若服药后仍出现胸闷、胸痛等症状，可咨询医生做CYP2C19基因检测或血小板功能监测，明确是否存在药物抵抗。慢代谢型患者可换用替格瑞洛等无需肝脏代谢激活的药物，或在医生指导下增加剂量。

2、用药期间需严格控制血压、血糖、血脂，戒烟限酒，坚持低盐低脂饮食和适度运动。

3、建议服用其他药物前咨询医生，避免药物相互作用，且不能擅自停药。

审稿专家：湖北省第三人民医院副主任药师 陈敏