药品分类：肾病用药

【适应症】

☆ 用于与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者。

【用法用量】

开始非奈利酮治疗前

☆ 开始前测量血清钾水平和肾小球滤过率估计值（eGFR）。如果血清钾 >; 5.0 mmol/L，请勿开始治疗。

推荐起始剂量

☆ 根据 eGFR 以确定非奈利酮的推荐起始剂量：

☆ eGFR（mL/min/1.73㎡）≥ 60 : 20 mg，每日一次；

☆ eGFR（mL/min/1.73㎡）≥ 25至＜60 : 10 mg，每日一次；

☆ eGFR（mL/min/1.73㎡）＜25 : 不推荐开始本品治疗。

☆ 对于无法吞咽整片片剂的患者，可在用药前将非奈利酮片压碎并与水或软食（例如苹果酱）混合后立即口服。

监测和剂量调整

☆ 非奈利酮的目标剂量为 20 mg，每日一次。

在开始治疗后 4 周内检测血清钾并调整剂量，具体如下：

如果当前的服用剂量为10 mg，每日一次，则按照如下调整：

☆ 当前血清钾≦ 4.8 mmol/L，将剂量调整到20 mg，每日一次；

☆ 当前血清钾介于 4.8 到 5.0 mmol/L，维持10 mg，每日一次；

☆ 如果血清钾 >; 5.5 mmol/L，暂停本品治疗；如果血清钾 ≦ 5.0 mmol/L，则考虑重新开始治疗，剂量为 10 mg，每日一次。

如果当前的服用剂量为 20 mg，每日一次，则按照如下调整：

☆ 当前血清钾 ≦ 4.8 mmol/L，维持 20 mg，每日一次；

☆ 当前血清钾介于 4.8~5.0 mmol/L，维持 20 mg，每日一次；

☆ 如果血清钾>5.5 mmol/L，暂停本品治疗；如果血清钾≦5.0 mmol/L，则考虑重新开始治疗，剂量为10 mg，每日一次。

药物漏服

☆ 如患者漏服药物,应尽快在当天服用;如果不能在当天服用,直接跳过此次剂量，按照服用方法，于第二日服用下一个剂量。

给药途径

☆ 本品给药途径仅为：口服给药。

【不良反应】

☆ 胃肠道反应：非奈利酮片可能导致轻度的胃肠道不适，如恶心、腹泻和便秘等。

☆ 血压变化：部分患者可能出现血压降低，特别是在开始治疗时。因此，患者在用药过程中应定期监测血压。

☆ 血钾水平异常：非奈利酮片可能导致血钾水平升高，尤其是在肾功能受损的患者中。因此，患者在用药过程中应定期检查血钾水平。

☆ 过敏反应：部分患者可能出现过敏反应，如皮疹、瘙痒和荨麻疹等。严重过敏反应较为罕见，如出现呼吸困难、胸闷等症状，应立即就诊。

☆ 肝功能异常：非奈利酮片可能导致肝功能异常，如血清氨基转移酶升高等。因此，患者在用药过程中应定期检查肝功能。

【禁忌】

以下情况禁用

☆ 对活性成份或任何辅料过敏者。

☆ 与 CYP3A4 强效抑制剂联合用药，例如：伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、奈非那韦、考比司他、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮等。

☆ 患有 Addison 氏病。

【注意事项】

高钾血症

☆ 在开始、重新开始本品治疗或上调本品剂量后4周，重新监测所有患者的血清钾和eGFR。根据患者情况和血清钾水平，定期和按需对血清钾进行重新监测。

高钾血症高风险

☆ 如低 eGFR 水平、高血清钾水平以及既往发生过高钾血症患者，需考虑对这些患者进行更频繁的监测。

肾功能损害

☆ 高钾血症的风险随着肾功能的降低而增加。应根据标准临床操作，按需持续监测肾功能。

根据eGFR判断是否可以开始治疗

☆ 因为临床数据有限，不应在 eGFR <; 25 mL/min/1.73 m2的患者中开始本品治疗。

根据eGFR判断是否需要停止治疗

☆ 由于临床数据有限，进展至终末期肾病（eGFR <; 15 mL/min/1.73 m2）的患者应停止本品治疗。

肝功能损害

☆ 重度肝功能损害患者不应开始本品治疗。尽管尚未对这些患者进行研究，但预计非奈利酮暴露量将显著增加。

☆ 由于非奈利酮暴露量增加，可能需要对使用本品的中度肝功能损害患者进行额外的监测。考虑进行额外的血清钾监测，并根据患者情况调整监测。

心力衰竭

☆ Ⅲ 期临床研究排除了诊断为射血分数降低的纽约心脏病协会（NYHA）II-IV 级的心力衰竭确诊患者。

与影响非奈利酮暴露量的药物联合用药。联合用药情况详见以下：

☆ 联用中效或弱效CYP3A抑制剂期间，应监测血清钾。

☆ 不应联用强效或中效CYP3A抑制剂（CRP3A4 的强效或中效抑制剂，可以看药品说明书或者咨询医生）。

☆ 其他不应联用的药物（保钾利尿剂，例如阿米洛利、氨苯蝶啶；其他盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），例如依普利酮、艾沙利酮、螺内酯、坎利酮）。

葡萄柚

☆ 在接受非奈利酮治疗期间，不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。

审稿专家：竹溪县人民医院 副主任药师 罗洪涛