药品分类：免疫抑制剂

环磷酰胺作为经典的细胞毒药物和免疫抑制剂，在恶性肿瘤和自身免疫性疾病的治疗中具有重要地位。以下将从药理学角度对其临床使用要点进行系统阐述。

适应症

环磷酰胺属于氮芥类烷化剂，通过在DNA双链间形成交叉连接，干扰DNA复制与转录，最终诱导细胞凋亡。这一机制决定了其在以下领域的临床应用：

1. 肿瘤治疗领域

☆ 血液系统恶性肿瘤：作为CHOP、AC等标准化疗方案的核心组分，用于非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等

☆ 实体肿瘤治疗：乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌的辅助化疗及新辅助化疗

☆ 造血干细胞移植：作为预处理方案的重要组成部分

2. 免疫性疾病治疗

☆ 重症风湿免疫病：系统性红斑狼疮（特别是狼疮性肾炎）、ANCA相关性血管炎、系统性硬化症等

☆ 肾脏疾病：原发性肾病综合征、难治性自身免疫性肾炎

☆ 神经系统疾病：重症肌无力危象、多发性硬化进展期

禁忌证与注意事项

绝对禁忌证

☆ 已知对环磷酰胺过敏者

☆ 重度骨髓抑制（ANC<1.5×10⁹/L，PLT<50×10⁹/L）

☆ 活动性严重感染未控制

☆ 妊娠期（特别是孕早期）

需要谨慎评估的特殊情况

☆ 肾功能不全（CrCl<30 mL/min需调整剂量）

☆ 肝功能损害（ALT/AST>3倍正常上限）

☆ 有出血性膀胱炎病史

☆ 老年患者及一般状况较差者

用法用量与给药方案

1. 给药途径与剂型

☆ 口服制剂：50mg片剂，生物利用度约75%

☆ 注射剂：200mg/支，500mg/支，1000mg/支

2. 标准给药方案

肿瘤化疗：

☆ 静脉给药：500-1000mg/m²，每3-4周一次

☆ 口服给药：每日50-100mg/m²，连续服用

免疫抑制治疗：

☆ 静脉冲击：0.5-1.0g/m²，每月一次

☆ 口服维持：每日1-2mg/kg

3. 关键管理要点

☆ 水化方案：用药前后充分水化（>2000mL/d），保持尿量>100mL/h

☆ 膀胱保护：常规联用美司钠（Mesna），剂量为环磷酰胺的60%-120%

☆ 给药时间：建议上午给药，配合充分利尿

不良反应系统管理

1. 血液学毒性（最常见）

☆ 发生时间：用药后7-14天达低谷

☆ 管理策略：定期监测血常规，ANC<1.0×10⁹/L时考虑G-CSF支持

2. 泌尿系统毒性

☆ 出血性膀胱炎：发生率2%-40%，与代谢产物丙烯醛直接相关

☆ 预防措施：充分水化+美司钠+定时排空膀胱

☆ 长期风险：膀胱纤维化（发生率约5%）

3. 生殖系统影响

☆ 男性：不可逆性少精/无精症（累积剂量>7.5g/m²时风险显著增加）

☆ 女性：卵巢功能衰竭，与年龄及累积剂量正相关

☆ 生育保护：治疗前考虑精子/卵子冷冻保存

4. 其他重要不良反应

☆ 继发恶性肿瘤：长期随访显示淋巴瘤、膀胱癌风险增加

☆ 心脏毒性：大剂量时可能发生心肌坏死、心包炎

☆ 肺毒性：间质性肺炎（罕见但严重）

治疗监测与药学监护

必需监测项目

☆ 血常规：每周1-2次，直至恢复

☆ 尿常规：每次治疗前后

☆ 肝肾功能：每周期前复查

☆ 膀胱超声：长期使用者每6-12个月一次

患者教育要点

☆ 每日饮水量需保持在2000-3000mL

☆ 用药后12小时内每2-3小时排尿一次

☆ 出现血尿、尿痛立即报告

☆ 注意感染预防，避免接触传染源

特殊人群用药

老年患者

☆ 肾功能评估至关重要（建议使用CKD-EPI公式）

☆ 初始剂量降低20%-30%

☆ 加强不良反应监测

肝肾功能不全者

☆ 轻度肝功能不全：无需调整

☆ 中重度肾功能不全：剂量调整基于肌酐清除率

总结

环磷酰胺作为广谱细胞毒药物，其疗效确切但治疗窗较窄。临床使用必须建立在以下基础上：

☆ 明确的治疗指征和风险评估

☆ 个体化的剂量计算和方案设计

☆ 系统性的不良反应预防和监测体系

☆ 充分的患者教育和药学监护

现代肿瘤治疗中，环磷酰胺常与靶向药物、免疫检查点抑制剂等新型疗法联合应用，在精准医疗时代继续发挥重要作用。临床医生需平衡疗效与毒性，实现治疗获益最大化。

作者：丹江口市第一医院 石红玉

审稿专家：丹江口市第一医院 副主任药师 陈兆波