药物在治疗疾病的同时，也可能带来一类较为“隐秘”的不良反应——药物相关性肥胖。

据研究，有超过50种常用药物与体重增加相关，该反应不仅影响患者用药依从性，还可能增加代谢紊乱的风险，对健康造成潜在不良影响。

许多患者虽短期里能严格遵循饮食和运动计划，但难于长期坚持，导致体重仍持续增加，常常自责没有管住嘴。

其实，偷偷让你变胖的背后推手，往往与药物对人体能量代谢存在隐秘的复杂干扰有关。

降糖药：调控血糖 体重增加幅度与药物剂量相关

胰岛素

外源性胰岛素直接作用于脂肪组织，促进脂质合成，同时减少尿糖排泄，故热量丢失减少。更关键的是，胰岛素诱发低血糖后引发的“防御性进食”反而会增加热量摄入。研究发现，传统胰岛素治疗可使体重年均增加约4kg。

胰岛素促泌剂与胰岛素增敏剂

磺脲类（格列美脲等）和格列奈类：

刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，作用机制类似外源性胰岛素。

噻唑烷二酮类（TZDs，如吡格列酮）：

激活PPAR-γ核转录因子，促进脂肪细胞分化与脂质储存，这类药物不仅增加皮下脂肪，更会导致内脏脂肪重新分布，临床观察显示平均增重2~4kg。

这些降糖类药物的体重增加幅度与药物剂量相关，联合用药时更明显。

糖皮质激素 调节代谢，体重增加需长期管理

长期使用泼尼松、地塞米松等糖皮质激素（>5mg/日泼尼松当量，疗程>3个月）约70%患者会出现不同程度的向心性肥胖（满月脸、水牛背）、胰岛素抵抗增强、内脏脂肪重新分布等典型类库欣综合征表现。

糖皮质激素的致胖机制复杂而多面：

一方面通过直接激活脂肪细胞糖皮质激素受体，促进脂肪生成基因表达；另一方面干扰下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的正常反馈调节，增强饥饿感并改变进食行为。此外，糖皮质激素还能抑制肌肉组织对葡萄糖的摄取，进一步加剧代谢紊乱。

糖皮质激素短期大剂量使用即可导致体重增加，停药后部分脂肪分布可改善，但需长期管理。

孕激素类药物 增加食欲，脂肪合成的推手

甲地孕酮

双轮驱动，想不变胖都很难

它是治疗乳腺癌/子宫内膜癌的孕激素制剂，80%以上的用药者会出现体重增加现象。这源于其作用机制的双重性，一方面它能强力刺激下丘脑神经肽Y神经元，导致食欲增强；另一方面它能激活脂肪组织脂蛋白脂酶，促进脂肪细胞摄取游离脂肪酸并储存为甘油三酯，不出意外地导致了脂肪堆积。

左炔诺孕酮

剂型不同，胖与不胖有分别

左炔诺孕酮片等口服制剂，吸收后经血液循环在全身广泛分布，通过增强食欲、促进脂肪细胞合成或影响水钠潴留，导致体重增加，长期大剂量使用，体重增加更甚。

存在显著个体差异。与口服制剂相比，含左炔诺孕酮的宫内缓释系统对体重的影响较小，因为药物在宫内是局部释放，全身分布减少，对体重影响自然就小。

精神神经系统药物 食量增加，基础代谢率降低

抗抑郁药

三环类抗抑郁药（TCAs，如阿米替林）因强效阻断组胺H1受体，成为抗抑郁药中增重效应最显著的一类，部分患者体重增幅可达7%以上。而单胺氧化酶抑制剂（MAOIs，如司来吉兰）及选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs，如氟西汀，长期使用时）则主要通过干扰5-HT和NE能神经通路，降低饱腹感信号传递，导致进食量隐性增加。

抗精神病药

第二代抗精神病药物如奥氮平、喹硫平和氯氮平已成为精神分裂症和双相情感障碍的主流治疗选择，但其代谢副作用令人忧虑。这类药物通过多受体相互作用（包括H1、5-HT2C和M3受体拮抗）对能量平衡进行“双重打击”：既增强食欲，又降低基础代谢率。奥氮平治疗一年可使患者体重上升≥10%，且内脏脂肪比例显著增高。

抗癫痫药

丙戊酸钠通过抑制组胺能神经元和增强GABA能信号，减少机体自发活动量和能量消耗；同时诱发胰岛素抵抗，促进脂肪合成。

心血管药物 平衡破坏，能量代谢被抑制

β受体阻滞剂

活动减少，耐力降低脂肪堆

美托洛尔、普萘洛尔等β受体阻滞剂广泛应用于高血压、冠心病和心力衰竭治疗。这类药物通过阻断β2和β3肾上腺素受体，产生多种代谢副作用：

降低基础代谢率4%~9%，相当于每日减少消耗150~200千卡；

减少骨骼肌血流灌注，降低运动耐力；

增加疲劳感，减少日常活动量；

抑制脂肪分解，促进脂肪蓄积。

钙通道阻滞剂

初期增重，水钠潴留是主因

氨氯地平、硝苯地平等药物主要通过促进水钠潴留导致外周水肿，表现为体重短期内快速增加（约1~3kg），但体脂含量并无显著变化。这种增重效应在治疗初期最为明显，合理使用利尿剂可部分缓解。

其他药物 机制多样，代谢疾病要

抗组胺药（酮替芬）：

强效H1受体拮抗，透过血脑屏障刺激食欲，变胖可期。

抗生素：

长期用抗生素可破坏肠道菌群-脑轴，影响GLP-1、PYY等饱腹激素分泌，增加饥饿感，食量增加，白胖自然来。

糖皮质激素：

长期吸入高剂量糖皮质激素制剂，全身吸收后产生类似口服制剂的代谢效应，变胖势不可挡。

药物诱发肥胖的机制多样且复杂，涉及食欲中枢调控、脂肪细胞分化、基础代谢率改变以及水钠潴留等多个方面。这些非预设的药理作用打乱了人体精密的能量平衡系统，导致能量摄入大于消耗。更为严峻的是，药物诱导的体重增加多表现为内脏脂肪堆积，这种脂肪分布模式大大增加了用药者罹患2型糖尿病、心血管疾病和非酒精性脂肪肝的风险。

药师建议 平衡用药获益与变胖风险

用药前沟通与风险评估

对需长期使用上述药物的患者，用药前告知可能存在的体重增加风险。建立用药风险评估表，将BMI、腰围、脂代谢指标纳入后一一评估。

个性化药物与替代用药

在保证药物疗效前提下，优先选择低增重风险药物：如SSRIs中优选舍曲林；降糖药选用SGLT2抑制剂（钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，如达格列净）或二甲双胍；胰岛素用药可考虑选用地特胰岛素。对已出现显著增重者（如用药后体重月增>2kg），及时评估并考虑适宜的药物调整方案。

作者：上海市松江区泗泾医院 副主任药师 许弄章

审稿专家：复旦大学附属华山医院 主任药师 李中东