近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准格菲妥单抗注射液上市。

格菲妥单抗是一种双特异性CD20定向CD3T细胞接合剂，适用于患有复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（未另行说明）或滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞淋巴瘤(LBCL)的成年患者在两线或多线全身治疗后的治疗。

作用机制

格菲妥单抗通过B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3同时结合，介导免疫突触的形成，随后引起T细胞的活化与增殖、细胞因子分泌和细胞溶解蛋白释放，从而诱导表达CD20的B细胞溶解。

主要的临床研究结果

一项1/2期NP30179关键研究显示，接受格菲妥单抗固定持续时间治疗的患者获得了持久缓解，56%（74/132）的患者获得了总体缓解[95%CI:47-65]，43%的患者获得了完全缓解[95%CI:35-52]。

超过三分之二的应答者持续应答至少9个月（68.5%[56.7%-80.3%]）。中位缓解持续时间为1.5年（18.4个月[95%CI:11.4-ne]）。

结论

格菲妥单抗可以迅速降解复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者的肿瘤细胞。

安全性

最常见（≥20%）的不良反应（排除实验室异常）是细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、皮疹和疲劳。

最常见 (≥20%) 3 至 4 级实验室异常是淋巴细胞计数减少、磷酸盐减少、中性粒细胞计数减少、尿酸增加和纤维蛋白原减少。

推荐剂量和给药途径

按照建议进行术前用药。

仅作为静脉输注给药。

警告 • 注意事项

细胞因子释放综合征

接受格菲妥单抗的患者可能发生细胞因子释放综合征(CRS)，包括严重或致命反应。每次给药前预先用药，并开始使用格菲妥单抗递增给药方案进行治疗，以降低CRS的风险。暂停格菲妥单抗直到CRS解决或根据严重程度永久停止。

神经毒性

可引起严重的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。

常见的症状为是头痛、、头晕或眩晕和精神状态改变等。建议受影响的患者在神经毒性完全消退之前不要驾驶和/或从事危险的职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机械。

监测神经毒性；根据严重程度停止或永久停止。

严重感染

可能导致严重或致命的感染。监测患者的感染体征和症状并适当治疗。

肿瘤复发

可引起严重的肿瘤发作反应。监测处于肿瘤复发并发症风险中的患者。

胚胎-胎儿毒性

可能对胎儿造成伤害。告知有生殖潜能的女性对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施。

特殊人群

哺乳期建议不要母乳喂养。

尽管近年来淋巴瘤治疗经历了长足发展，但临床仍存在巨大的未尽之需，迫切需要更多创新治疗方案。

格菲妥单抗可以迅速溶解复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者中的癌细胞，提高生存率，为弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者提供了新的治疗选择。

审稿专家：湖北省第三人民医院 副主任药师 安薇