沙库巴曲缬沙坦的里程碑地位怎么来的？

21世纪初,利钠肽与RAAS系统协同作用用于心衰的治疗，"新金三角"的治疗方案被提出，包括ARNI（血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂）、β受体拮抗剂和醛固酮拮抗剂。

2014年，沙库巴曲缬沙坦完成了其关于射血分数减少型心衰治疗的试验。2017年，沙库巴曲缬沙坦获得我国CFDA正式批准；2018年，进入我国心衰诊治指南1类推荐；2019年，沙库巴曲缬沙坦进入了我国乙类医保目录。

全球最大的心衰患者临床研究PARADIGM-HF证实，在心衰患者治疗中，与经典的ACEI药（血管紧张素转化酶抑制剂）依那普利相比，沙库巴曲缬沙坦能使主要复合终点的心血管死亡风险降低20%，心衰住院风险降低21%，全因死亡风险降低16%。

沙库巴曲缬沙坦是怎么治病的？

沙库巴曲缬沙坦是沙库巴曲和缬沙坦以1:1摩尔比例结合而成的盐复合物。

其中沙库巴曲是一种前体药物，进入体内代谢成活性脑啡肽酶抑制剂；缬沙坦为AT1受体拮抗剂。

其拥有独特的双重作用机制，抑制脑啡肽酶的同时抑制AT1受体。

起到的作用

• 利尿，促进尿钠排泄；

• 降低肾素分泌；

• 降低血压；

• 降低大动脉僵硬度；

• 抑制心肌肥大；

• 抗纤维化；

• 降低交感神经活性。

因此，沙库巴曲缬沙坦在增强具有心脏保护作用的利钠肽系统的同时抑制了RAAS系统，从而达到两者协同发挥作用的目的。

适应症

• 射血分数低的心衰。对于能够耐受ACEI/ARB的患者，可推荐使用沙库巴曲缬沙坦代替ACEI/ARB。

• 射血分数保留型心衰。针对射血分数保留型心衰合并高血压的患者，可优先使用沙库巴曲缬沙坦进行降压治疗。

不良反应

• 低血压、肾功能损伤、咳嗽、头晕、高血钾等。

• 约有11%的患者由于以上不良反应停药。

禁忌合用

• 禁止合用ACEI类药：会增加发生血管性水肿的风险。

• 在2型糖尿病患者中禁止合用阿利吉仑。

• 此外，与他汀类药物、钾剂、西地那非和非甾体抗炎药谨慎合用。

沙库巴曲缬沙坦在新冠肺炎治疗中还具有优势？

新冠病毒会激活人体的免疫系统，产生大量炎症因子，可导致多个器官功能的损害，其中包括肺和心脏。

新冠病毒入侵人体后，使RAAS系统的ACE2受体数目减少，导致肺部损伤。

首先，沙库巴曲缬沙坦能够抑制血管紧张素受体，能够阻断其介导的能引起急性肺损伤的一系列作用，包括抑制血管收缩、水钠潴留、血压升高、交感神经活性升高等。

其次，沙库巴曲缬沙坦能反馈性地升高ACE2受体数目，使机体产生抗炎、抗凋亡等有益于肺部的一系列作用。

再者，它能够抑制脑啡肽酶，抑制心钠素的降解，起到抗炎，保护心脏，降低ICU、机械性通气引发死亡的作用。

从而体现其在感染新冠肺炎的心衰患者治疗中的益处。

作者：广州医科大学附属第一医院 蔡健妮