药品分类：口服降糖药

本品的作用机制有哪些？

☆ 沙格列汀可抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）,从而提高内源性胰高糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP) 的水平,以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌并抑制胰高糖素分泌。

☆ 二甲双胍主要通过减少肝糖原分解和糖异生进而减少肝糖输出,并提高外周组织(肌肉、脂肪) 对胰岛素的敏感性, 从而发挥降糖作用。

☆ 沙格列汀与二甲双胍联合从机制上互为补充、协同增效,全面控制血糖。

本药的适应症是什么？

☆ 体重正常、超重或肥胖的 T2DM 患者；

☆ 新诊断 T2DM 患者；

☆ DPP-4抑制剂和二甲双胍单药治疗不达标的 T2DM 患者；

☆ 经其他种类降糖药物单药治疗 3 个月后未达标的 T2DM 患者；

☆ 经短期胰岛素强化治疗的 T2DM 患者；

☆ 合并 ASCVD或其高危因素、慢性心衰或CKD的T2DM患者(尤其是老年患者)；

☆ 经其他种类降糖药物单药或联合治疗后发生严重药物不良反应的 T2DM 患者(尤其是老年T2DM 患者)等。

本药药品规格有哪些？

目前国内在售的沙格列汀二甲双胍缓释片有2种规格。

☆沙格列汀二甲双胍缓释片（Ⅰ）:含沙格列汀5mg,和二甲双胍1000mg

☆沙格列汀二甲双胍缓释片（Ⅲ）:含沙格列汀2.5mg,和二甲双胍1000mg

本药该如何使用？

☆ 整片吞服、不要掰开或者咀嚼。

☆ 常规每日一次，每次一片。剂量需根据患者的当前治疗方案、治疗有效性及耐受性进行个体化调整。

☆ 若患者初始服用沙格列汀二甲双胍缓释片剂量2.5mg沙格列汀/1000mg二甲双胍1片每日1次，血糖控制不佳的患者可增加至2片每日1次（需要2.5mg沙格列汀而二甲双胍剂量超过1000 mg的患者，应使用单一成分药物）。

☆ 若初始剂量为5mg沙格列汀/1000mg二甲双胍1片每日1次，血糖控制不佳可调整为2.5mg沙格列汀/1000mg二甲双胍2片每日1次或单独增加二甲双胍至每日最大剂量。

☆ 每日最大建议剂量为5mg沙格列汀及2000mg二甲双胍缓释剂。

特殊人群用药建议？

☆ 功能不全患者：用药前评估患者的肾功能，之后应每年至少监测1次肾功能,并根据评估的 eGFR 调整剂量：eGFR＜45 mL/min/1.73m2 的患者禁用，eGFR在45-59mL/min/1.73m2之间的患者建议减少二甲双胍的使用剂量，eGFR≥60 mL/min/1.73m2的患者无需调整剂量。

☆ 肝功能不全患者：血清氨基转移酶超过正常上限3倍或有失代偿期肝硬化、严重肝功能不全的患者应避免使用；具有肝病、酒精中毒的患者,应停用。

☆ 孕妇及哺乳期妇女：目前无充分研究，不推荐使用，谨慎评估使用。

☆ 儿童：不推荐儿童患者应用。

☆ 老年患者：选择合适的剂量，定期监测肾功能并根据 eGFR 调整剂量。

使用本药时有哪些注意事项？

☆不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。

☆禁用于eGFR＜45 mL/min/1.73m2 的患者、急性或慢性代谢性酸中毒患者、对盐酸二甲双胍或沙格列汀有超敏反应。

☆警惕不良反应的发生：常见不良反应有胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐等）、头痛、尿路感染、上呼吸道感染等；严重不良反应有低血糖、乳酸酸中毒、胰腺炎、超敏反应等。

☆碘造影剂成像操作时或操作前，eGFR为45-60 mL/min/1.73m2患者；具有肝病、酒精中毒或心力衰竭病史的患者；或即将动脉内给予碘造影剂的任何患者，应停用。在成像操作后 48 小时重新评估eGFR,如果肾功能稳定，可以重新开始服用。

☆与强效CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素)合用时，本品的剂量限制为2.5mg/1000 mg/天。

☆与促胰岛素分泌药物(如磺脲类药物)或胰岛素合用时，要求使用低剂量的促胰岛素分泌药物或胰岛素，以减少低血糖的风险。

☆二甲双胍可能降低血清维生素 B12的浓度，服药期间，建议使用本品的患者每年测定一次血液学参数。

审稿专家： 广州市第十二人民医院药剂科 李峰 主任医师

作者： 广州市第十二人民医院药剂科主管药师 孙藻