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这五种降糖药,每周只需使用一次

发布日期:2023-07-25 来源:PSM志愿者 作者:中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄

我国的糖尿病发病率迅猛攀升,已经成为名副其实的“全球糖尿病第一大国”。然而,我国接受降糖治疗的患者中,血糖达标率低。血糖控制不佳的原因有很多,高频次的给药方式极大地降低患者用药依从性,是造成血糖结局差的关键因素之一。因此,尽可能地减少每日给药次数,可以提高患者用药的依从性,提高血糖达标率。

近几年,每周一次的降糖药逐一上市,而更多的长效降糖药正在研发中,长效降糖药为医生及患者带来控糖新选择。

以下逸仙药师介绍5种长效降糖药,每周只需使用一次。


01艾塞那肽微球

这是我国首个一周一次的降糖药,艾塞那肽是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂, GLP-1作为一种肠源性激素,在食物特别是碳水化合物的刺激下释放入血,肠促胰素以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素,并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素,从而降低血糖。


艾塞那肽促胰岛素分泌作用呈葡萄糖浓度依赖性,即只有在血糖水平升高的情况下,GLP-1才发挥降糖作用,而在血糖水平正常时,则不会使其进一步降低。

但是艾塞那肽的半衰期短,需要每天皮下注射两次,患者依从性差;艾塞那肽微球是通过微球技术持续提供稳态艾塞那肽血药浓度,发挥长效的降糖作用,一周一次注射,提高患者用药的方便性和依从性。此外,与短效艾塞那肽相比,艾塞那肽微球的胃肠道不良反应更少,低血糖风险更低,血糖控制得更好。

使用艾塞那肽微球,配合饮食控制和运动,单药或与二甲双胍联合,可用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。研究表明一周一次的艾塞那肽微球可有效改善患者血糖,降低糖化血红蛋白和空腹血糖,同时降低体重。


02度拉糖肽

这是我国获批的第二个长效GLP-1制剂,度拉糖肽不仅有很好的降糖疗效和安全性,而且一周一次使用简便,有利于患者坚持长期治疗。


度拉糖肽的特点是降糖作用强,发生低血糖风险低;度拉糖肽在控制血糖的同时,还具有改善体重、降低血脂等心血管保护作用。


03聚乙二醇洛塞那肽

这是我国上市的首款国产长效GLP-1制剂, 聚乙二醇洛塞那肽以洛塞那肽为基础药物,进行聚乙二醇化(PEG)延长洛塞那肽的半衰期,使洛塞那肽在体内的维持时间延长,每周只需皮下注射一次,可在一天任意时间注射。


04司格美鲁肽

由于司美格鲁肽在体内与白蛋白结合,不容易被代谢降解,稳定性高,同时,从肾脏清除减少,因此此药只需每周使用一次。司美格鲁肽既有降糖也有心血管保护作用,除此之外,该药还有改善血脂2减轻体重的作用。研究表明:与安慰剂和活性对照治疗(西格列汀、甘精胰岛素、艾塞那肽缓释制剂和度拉糖肽)相比,司美格鲁肽治疗(最长 2 年)可使糖化血红蛋白(HbAic)下降和体重减轻,疗效更佳。


04曲格列汀

曲格列汀是全球首个每周一次的口服降糖药,曲格列汀属于DPP-4抑制剂,GLP-1在体内易被DPP-4降解,半衰期仅2min,曲格列汀通过抑制DPP-4,减少GLP-1的降解而发挥降糖作用,同类药物在国内上市的有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀等,这些药品每天需服药一次,而曲格列汀只需每周服用一次,服用更方便,患者更容易依从。但此药目前在我国还没上市。



曲格列汀可用作单药,也可与其它口服降糖药联用,其作用机制独特,具有不产生低血糖、不引起体重增加,以及副作用小等独特优势,同时引起胃肠道不良反应的发生率亦很低。

据了解,Omarigliptin也是长效DPP-4抑制剂,只需一周服用一次。但在2016年默沙东宣布终止长效DPP-4抑制剂omarigliptin的研发。其原因可能与长效药价格较高,竞争力不强;而列净类药物(SGLT-2类)除降糖外,还有更多获益,比如减重、降压、降尿蛋白、改善血脂、降血尿酸,能减少心衰和心血管风险,延缓肾脏疾病进展,其发展前景更好。


小 结

目前在我国上市的每周一次的降糖药有艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格鲁泰四种药物。随着科研的发展,相信不久将来,市场上将有更多的长效降糖药可以选择。

简便的控糖方式能够最大程度地帮助患者坚持用药,从而有更好的血糖达标率;另外长效降糖药可降低患者的针头恐惧症,减轻患者心理负担,增强患者治疗态度和信心,而良好的心理状态对患者平日的生活质量和病情的转归、预后,都能产生很大的促进作用。



审稿专家:中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍

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