同样剂量的药物,为什么有人疗效显著,有人却中毒或无效?
答案就是我们体内的细胞色素P450酶系(CYP450),由50多种酶组成,默默在体内代谢着75%的药物。
CYP3A4:代谢之王,处理50%药物,降压药、他汀类和抗生素
CYP2D6:专攻抗抑郁药、β阻滞剂、止痛药
CYP2C19:激活氯吡格雷
抑制剂
抑制剂像胶水一样粘住酶,使药物代谢受阻、血药浓度飙升,24小时内即可引发中毒。例如高血压患者服用非洛地平后喝葡萄柚汁,三天后因血压过低晕倒。因为葡萄柚中的呋喃香豆素不可逆抑制CYP3A4,使降压药浓度升高5倍,药效持续72小时。
01.克拉霉素 + 辛伐他汀
横纹肌溶解风险升高20倍
02.奥美拉唑 + 氯吡格雷
支架术后血栓风险上升42%
诱导剂刺激肝脏大量合成新酶,3-5天内加速药物清除,导致治疗失败。
张女士服抗结核药利福平时意外怀孕。利福平是CYP3A4"超级诱导剂",使避孕药浓度降低90%,避孕失败率超50%。
未来是个体化用药时代,2023年FDA已批准多款CYP450基因分型用药指南,以后患者或许可以持"代谢基因卡片",医生扫码即可精准给药,实现真正的个性化给药。
一审:PSM广州医科大学附属第一医院 廖航
二审:PSM广州医科大学附属第一医院 李健萍
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