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唑来膦酸抑制骨吸收作用强大，临床已被证实疗效显著，是最常用的双磷酸盐药物，但是，唑来膦酸研发的4mg和5mg两种规格，各自适应症却不尽相同，这是为什么呢？

唑来膦酸注射液（密固达）5mg

用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。

治疗成年男性的骨质疏松症以增加骨量。

用于治疗 Paget's 病（变形性骨炎）。

唑来膦酸注射液（择泰）4mg

与标准抗肿瘤药物治疗合用，用于治疗实体肿瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者的骨骼损害。 用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症。

5mg用于骨质疏松，而4mg用于肿瘤。

在此我要提出以下问题。

适应症天差地别，是因为成分不同？

• 在EMC（英国药监局）可以查询到：
• 唑来膦酸 4 mg/5 ml 浓缩液{1}
• 定量组成
• 一个小瓶含有5ml 浓缩物，含有4mg 唑来膦酸，相当于 4.264mg 唑来膦酸一水合物。
• 使用特别警告和注意事项
• 唑来膦酸含有与唑来膦酸4mg/100ml和 5mg/100ml 相同的活性物质。接受唑来膦酸治疗的患者不应同时使用此类产品或任何其他双膦酸盐治疗，因为这些药物的联合作用尚不清楚。

看来成分相同。4mg=5mg。

成分相同，为什么适应症区别较大？

• 唑来膦酸除了是一种有效的骨吸收抑制剂外，还具有多种抗肿瘤特性，可能有助于其在治疗转移性骨病方面的整体疗效。临床前研究已证明以下特性：
• 体内研究：抑制破骨细胞骨吸收，破骨细胞骨吸收会改变骨髓微环境，使其不太有利于肿瘤细胞生长、抗血管生成活性和抗疼痛活性。
• 体外研究：抑制成骨细胞增殖，对肿瘤细胞的直接细胞抑制和促凋亡活性，与其他抗癌药物的协同细胞抑制作用，抗粘附/侵袭活性。

看来是药理特性决定了它的广泛应用；

成分相同，两种规格药物是否可以混用？

先说结论：

理论可以，但为达到最佳效果，建议还是各用各的，不建议混用；不同规格的适应症主要是由于临床试验而定；

• 在唑来膦酸的II期研究中{2}，每年给予4mg唑来膦酸降低了骨吸收标志物的水平，但1个月后水平趋于升高，抑制率仅为50%左右。因此，选择5mg唑来膦酸作为标准剂量是为了保证对骨吸收标志物的抑制作用和对骨质疏松症的疗效，5mg唑来膦酸的有效性和安全性已在HORIZON等临床研究中得到证实。根据本研究的结果，已在日本以外地区获得批准的5mg剂量也被认为适合治疗日本骨质疏松症患者。

• 唑来膦酸的两项I期研究{3}，对溶骨性骨病变的癌症患者进行了评估。剂量范围为0.1mg至16 mg，证实单次静脉推注剂量范围为2-16mg时可抑制骨吸收的生化标记物达8周，但0.4mg或更少的剂量无效，而超过8mg可能会增加肾功能不全的风险。4mg剂量作为短暂输注似乎提供了极好的获益/风险比；
• 
  
• II期研究{3}评价了输注0.4、2或4mg唑来膦酸和帕米膦酸90mg静脉滴注的效果对比，这些研究表明，唑来膦酸2 - 4mg剂量耐受性良好，可有效抑制骨吸收，降低骨转移患者的SRE，但0.4mg剂量的唑来膦酸不足以治疗骨转移，而5分钟输注4 mg至少与2小时输注90 mg帕米膦酸二钠一样有效，且具有相似的安全性。
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• III期研究 {4-7}（前列腺癌、实体瘤和多发性骨髓瘤或乳腺癌） 接受4、8mg 或对照组帕米磷酸90mg治疗，通过对有效性、耐受性、复合终点等的对比，证实4mg为最佳剂量。
• 
  
• FDA通过审查上述临床试验资料{8}，于2002年批准用于“治疗多发性骨髓瘤和有记录的实体瘤骨转移患者，联合标准抗肿瘤治疗。推荐剂量和时间表是每3-4周在15分钟内输注4毫克唑来膦酸。由于潜在的肾毒性，不建议增加剂量和缩短输注时间。

由此，所谓两种规格的唑来膦酸，师出同源，成分相同，但由于临床剂量试验的测定，各自规格批准适应症不同，就好比两个双胞胎，老大喜欢种花，老二喜欢锄地，各自有侧重的东西，却又相互可以影响，所以，还是让老大种他的花，老二锄他的地吧。