据2022年11月17日Provention Bio公司宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA)批准了Tzield (teplizumab)的生物制品许可申请(BLA)，用于静脉内使用，作为第一个也是唯一的免疫调节治疗，用于延迟2期1型糖尿病（T1DM）的8岁及以上儿童和成人患者的3期1型糖尿病的发作。

这是历史上第一个获批用于该疾病的疾病缓解疗法。该药是一种抗CD3单克隆抗体，与某些免疫系统细胞结合，延缓1型糖尿病的进展。该疗法可使攻击产生胰岛素的β细胞的免疫细胞失活，同时增加有助于调节免疫反应的细胞比例，基本上稳定β细胞功能。

1922年胰岛素的发现使1型糖尿病（T1DM）从绝症变为可治疗的疾病，胰岛素替代治疗是目前主要的治疗方式，显著改善了患者的生存质量和时间，但胰岛素并不能从根本上治愈糖尿病，最终患者可能出现心、脑、肾等血管病变、视网膜病变、神经病变及糖尿病足等一系列并发症。因此，寻求更好的治疗方式一直是研究热点。

T1DM的自身免疫病理特征为免疫治疗提供了明确的理论依据。T1DM免疫治疗的目的是减弱攻击自身胰岛β细胞的免疫反应，阻止自身免疫性糖尿病的进展，进而保护T1DM患者胰岛素的产生，最终达到预防或者逆转T1DM的目的。Tzield（teplizumab）通过阻断T细胞破坏β细胞，有效的将发作平均推迟了约2年，该药的批准可能使我们离治愈更近了一步。

胰岛素自身抗体：

胰岛自身抗体的产生是胰岛自身免疫的标志。目前T1DM的风险预测主要依据以下四个胰岛自身抗体：

1、GAD抗体：谷氨酸脱羧酶抗体，四个抗体里持续时间最长。

2、ICA抗体：胰岛细胞抗体，如果胰岛细胞抗体呈阳性，也反映了身体里分泌的抗体原本用来消灭病毒，但这个抗体用来攻击自身的胰岛细胞，强烈提示可能是1型糖尿病。

3、IAA抗体：胰岛素自身抗体，若从未注射过胰岛素，产生胰岛素抗体，高度怀疑是T1DM，而注射过胰岛素好多年出现胰岛素抗体，则不足以作为糖尿病分型指标。

4、IA-2抗体：酪氨酸磷酸酶抗体，也可以反映自身免疫过程速度，即胰岛破坏速度，如果这个抗体阳性而且定量非常高，说明受检者在很短的时间内胰岛功能被破坏殆尽。

研究表明，一级亲属患有糖尿病的个体其体内存在单个胰岛自身抗体时只会增加很小的患T1DM的风险，而存在两种及以上自身抗体则患T1DM风险明显增加，筛查1型糖尿病自身抗体对于早期发现和治疗该病极为重要。

1型糖尿病分期

T1DM 1期：血糖水平正常，无1型糖尿病症状，但有两种或以上与1型糖尿病相关的自身抗体，表明身体已经在攻击胰腺中产生胰岛素的β细胞。

T1DM 2期：没有1型糖尿病症状，但血糖水平不正常，1型糖尿病自身抗体持续存在。

T1DM 3期。血糖水平高，患者通常会出现1型糖尿病症状，如尿频、口干、疲劳、糖尿病酮症酸中毒。1型糖尿病通常要到3期才能确诊。

Tzield（teplizumab）适用于有1型糖尿病家族史的1型糖尿病2期患者，该阶段患者的身体仍然可以制造胰岛素。既往的研究表明，一旦β细胞被消灭， Tzield（teplizumab）就不再有效了。

Tzield（teplizumab）的有效性

Tzield（teplizumab）的安全性和有效性在一项针对76名2期1型糖尿病患者的随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT01030861）中进行了评估。在试验中，患者每天通过静脉输注随机接受Tzield（teplizumab）或安慰剂一次，持续14天。疗效的主要衡量指标是从随机分配到进行3期1型糖尿病诊断的时间。

试验结果显示，在51个月的中位随访期间，接受Tzield（teplizumab）治疗的44名患者中有43%后来被诊断出患有3期1型糖尿病，而接受安慰剂的32名患者中，这一比例为72%。统计显示Tzield（teplizumab） 使 T1DM 发病风险降低了59%。这项临床试验表明，Tzield（teplizumab）能预防或显著延缓T1DM 发作至少 2 年的时间。更重要的是，研究中约 60%的受试者在1 个疗程的 Tzield（teplizumab） 治疗后没有出现 T1DM，比例是安慰剂组的 2 倍。

Tzield（teplizumab）的安全性

临床试验结果表明，Tzield（teplizumab）具有良好的安全性和耐受性，不同的临床试 验有相似的不良反应。Ⅱ期临床试验( NCT01030861) 中，Tzield（teplizumab） 组中有 75%的患者出现淋巴细胞减少症，给药105天后，淋巴细胞数量恢复到正常范围；36%的患者出现自发消退性皮疹。给药组与安慰剂组出现感染的发生率相近。

Ⅲ期临床试验( NCT00385697) 中， Tzield（teplizumab）组和安慰剂组不良事件的发生概率相近( 414/417 vs．98/99) ，严重不良事件的发生概率也相近( 42/417 vs． 9/99) ; Tzield（teplizumab） 组最常见的临床不良事件为皮疹 ( 220/417) ， 远高于安慰剂组( 20/99) 。4 个剂量Tzield（teplizumab）组中出现感染的概率无明显差异。患者服用Tzield（teplizumab） 后，转氨酶、中性粒细胞和白细胞水平会出现短暂的小幅度升高，而淋巴细胞的数量出现短暂的轻微下降。

在安全性方面，FDA在其发布中指出，Tzield（teplizumab）最常见的不良事件是某些细胞水平降低、皮疹和头痛。FDA的声明还指出，该药物携带针对某些患者群体的特定警告和预防措施，包括预先用药和监测细胞因子释放综合征的症状、严重感染的风险、一种称为淋巴细胞的白细胞水平降低以及超敏反应的风险。

总的来说，Tzield（teplizumab）的批准为高危患者增加了一个重要的治疗选择，有望让患者享有数月，乃至数年的无疾病负担的生活。

审稿专家：武汉市江夏区第一人民医院 主管药师 石琪