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你了解利福平对合用药品药效的作用吗?

发布日期:2017-06-16 来源:广州市胸科医院向日葵分站 作者:林旭敏

某患者前不久患上髋关节结核而口服抗结核药物利福平治疗,但又患有糖尿病,需长期口服降糖药降血糖,随后出现降糖效果不佳的现象。为此,他到医院咨询药师,药师询问病史尤其是用药史后,考虑为利福平肝药酶诱导作用加速了降糖药物的代谢,降低了其药物浓度和药效,建议他换一种降糖药物。患者接受药师建议,改服另一种降糖药后,血糖水平维持正常。

缘何利福平会降低合用药物的药效呢?何为利福平的肝药酶诱导作用?利福平对哪些合用的常用药物有药效减低作用呢?我们又怎样应对呢?下面就由药师为大家一一道来:

对于利福平,结核病患者并不陌生,大家都知道它是最常用的一线杀菌抗结核药,但相当部分患者并不知晓利福平为肝药酶强诱导剂,它可使许多药物代谢加速,药效减低,有的甚至引起毒性代谢产物增加加重药物毒性。

一、肝药酶诱导剂及利福平减低合用药物疗效的机理

药品进入人体后在肝脏进行代谢。肝药酶催化药物发生化学变化,改变原有的化学结构,原有的药理活性减弱或消失。这些所有的生物化学反应均需肝药酶(肝细胞内有微粒体混合功能酶系统--细胞色素P-450(CYP)酶系)的参与。

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许多药物或其他化合物可以改变肝药酶的活性,能提高酶活性的药物叫“肝药酶诱导剂”。而酶诱导的结果是促进药物代谢,通常可降低大多数药物的药理作用,包括诱导剂本身和一些同时应用的药物。

利福平就是一种很强的肝药酶诱导剂,它能快速激活肝药酶加速药物在肝脏的代谢、增加某些药物自体内排除,从而降低其生物利用度。基于上述机制利福平不同程度减低合用药物的疗效。

二、易被利福平减低药效的常用药品品种

其实很多常用药物与利福平合用后都会发生药效降低的现象,包括心脑血管系统的抗心衰药(地高辛、洋地黄毒苷)、降压药、抗凝药(华法林)、抗心律失常药(苯妥英钠、维拉帕米、美西律、奎尼丁、)及口服降糖药(甲苯磺丁脲、格列本脲等)、茶碱类、安定、皮质激素、雌激素、口服避孕药、抗免疫排斥药(环孢素、他克莫司)和一些抗菌药物(喹诺酮类、伏立康唑、氟康唑、酮康唑),且对于不同的药物利福平对其药效减低的强度不同。

如心衰患者给予维持量的地高辛同时并用利福平后,地高辛血药浓度降至有效浓度以下。为维持地高辛有效血浓度,地高辛服用剂量需增加34%~100%,但当利福平停用后也应立即减少地高辛的剂量,对肾功能减退或老年患者并用上述二药时应严密观察病情变化,最好依地高辛血药浓度监测结果调整剂量。

再如:与口服抗凝血类药物(如华法林等)合用,应每日或定期测定凝血酶原时间,据以调整剂量;与肾上腺皮质激素合用,使血药浓度降低,故阿迪森病患者服用利福平时,应增加激素量,以免发生危象;

与口服避孕药、口服降糖药、降压药合用,可造成避孕失败和降糖降压效果不佳。

三、应对策略

随着各种新药的广泛使用和联合用药的增多,利福平与其他药物相互作用也逐年增加,常常导致联用药物的血药浓度降低;但也存在使用药物吸收增加血药浓度增加的现象。因此在利福平与其他药物联用时,应对联用药物的吸收和代谢途径有所了解,对可能出现相互作用的药物应注意观察服药后的临床表现,药师适时监测药物浓度,避免发生不良甚至危及生命的药物相互作用。

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针对这种现象我们有什么对策呢?首先要重视利福平的肝药酶诱导作用,我们在服用利福平时要强化一种意识:利福平对正在合用的药物可能可增加前体药物药效作用,这些药物药效能保证吗;其次要了解利福平对合用药物药效减低作用的程度;第三在药师或医生指导下调整用药方案包括剂量和品种的调整,如增加剂量或换药,必要时进行血药浓度监测。另外,在利福平撤药时注意调整合并药物剂量,以免血药浓度反弹引起毒性反应。

一审:广州市胸科医院向日葵分站  钟洪兰

二审:广州市第一人民医院  张晨

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