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利福平的烦恼:当抗结核药遇上降血压药,血压反而高了

发布日期:2020-12-21 来源:PSM志愿者 作者:广州市胸科医院 胡思媚、张小乐

作为结核专科医院的门诊药师,多次在发药窗口受病人咨询:抗结核药对于正在服用的降血压药有没有影响?


肺结核至今仍然是危害全人类的重要传染病之一,同时,高血压亦是发病率较高的疾病,随着我国人口老龄化日益加重,高血压合并肺结核的患者也日渐增多。据一项研究报道, 老年肺结核患者80例中, 合并高血压者达39例 (48.75%)。这两种疾病均涉及较多的联合用药,因此笔者整理此篇科普文,希望能为正在服用降压药的结核病患者给出适当的指引。

利福平的烦恼:当抗结核药遇上降血压药,血压反而高了


你的药盒里可能有这些抗结核药


1、一线抗结核药


异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素;


2、二线抗结核药


对氨基水杨酸钠、氟喹诺酮类药物(如左氧氟沙星、莫西沙星)、卷曲霉素、阿米卡星、环丝氨酸等。


其中利福平是经典的肝药酶诱导剂


什么是肝药酶呢?


肝药酶(CYP)是“肝脏微粒体混合功能酶系统”的简称,大多数药物在肝脏进行生物转化,而该系统能促进多种药物发生转化,故称肝药酶。其中CYP450是主要的代谢酶,在CYP450这个超家族中,包括有CYP1A2、CYP2A6、CYP8C0、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4等几兄弟,它们与目前市场上超过95%的药物代谢及药物间的相互作用有关。而CYP3A4和CYP2D6是其中的老大与老二,分别参与了整个酶系代谢药物中60%和30%的代谢。


利福平对老大CYP3A4代谢酶有很强的诱导作用,可以使它的工作能力变强,加快药物的转化代谢。因此经CYP3A4代谢的药物与利福平合用,可能导致该药物的代谢加快,疗效降低。

利福平的烦恼:当抗结核药遇上降血压药,血压反而高了


你的药盒里可能有这些抗高血压药


1、利尿剂


氢氯噻嗪、呋塞米、吲哒帕胺等;


2、钙拮抗剂


硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、维拉帕米等;


3、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)


卡托普利、依那普利、贝那普利等;


4、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)


氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦等;


5、β受体阻滞剂


美托洛尔、普萘洛乐、比索洛尔等。
其中主要经CYP3A4代谢的药物有钙拮抗剂硝苯地平、氨氯地平、非洛地平和尼群地平,部分经CYP3A4代谢的药物有吲哒帕胺、氯沙坦、美托洛尔等。

利福平的烦恼:当抗结核药遇上降血压药,血压反而高了


两类药联用时发生的反应


由上所述,利福平是肝药酶CYP3A4的强诱导剂,与硝苯地平合用时可导致硝苯地平代谢加快,使原已平稳的血压急剧增高,而利福平对氨氯地平的影响相对较小, 因为氨氯地平本身是CYP3A4酶的抑制剂。


有少量临床数据显示,利福平可以降低卡托普利、依那普利和赖诺普利的降压效果。

利福平的烦恼:当抗结核药遇上降血压药,血压反而高了


合并结核病的高血压患者该如何选择降压药物?


肺结核患者在使用利福平时, 尽量避免使用钙拮抗剂, 尤其是硝苯地平。如果两类药物合用无法避免,建议优先选用氨氯地平,慎用硝苯地平,并根据患者的实际血压水平,合理调整降压药物的使用剂量。


若患者血压不稳定,不能避开使用氨氯地平或硝苯地平等二氢吡啶类钙离子拮抗剂时,可以选用其他抗结核药物代替利福平,如左氧氟沙星、莫西沙星等喹诺酮类药物或阿米卡星、链霉素等氨基糖苷类药物。


其它降压药物与利福平的相互作用仍需更多的实验数据支持。



审稿专家:药品安全合作联盟广州市胸科医院向日葵分站 谭志欣


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