对乙酰氨基酚会影响儿童生长发育吗？

每次小孩发烧都是用对乙酰氨基酚，听说它很安全，那是不是对儿童生长发育没有影响？

今天来给大家详细解答一下。

首先什么是儿童生长发育？

儿童生长发育是处于连续不断成长的由量变到质变的过程，是儿童特有的生理现象。生长是指儿童身体各器官、系统的长大和形态变化，反映为量的变化，可有相应的测量值来表示，如身高、体重、头围等形态指标；发育是指细胞、组织、器官的分化与功能成熟，包括情感和心理的发育成熟过程，反映为机体质的变化。

根据小儿生长发育特点，可以分为7个不同阶段，详见下表：

1995年对乙酰氨基酚首次在美国上市，2001年在中国上市，目前被世界卫生组织和多国临床指南推荐用于治疗儿童发热。它通过抑制环氧酶减少前列腺素的合成，使下丘脑体温调节中枢降低体温，达到退烧作用。但它对正常的体温没有明显影响。

对乙酰氨基酚主要在肝脏代谢，其中大部分与葡萄糖醛酸和磷酸结合形成无毒物质经肾脏排出，小部分经肝脏细胞色素p450氧化酶代谢产生有毒的N-乙酰苯亚胺基醌（NAPQI），与谷胱甘肽共价结合失去毒性由肾脏排出。

1、避免超剂量使用

不同生长发育阶段对药物的吸收代谢有差异，需要根据体重、年龄来调整剂量。对乙酰氨基酚用于2月龄以上婴儿，口服给药在体内起效快，每次最大剂量不能超过15mg/kg，每日最大剂量不应超过2g。两次给药间隔至少是4小时以上，24小时不超过4次。

口服对乙酰氨基酚的特点及推荐用法用量见下表：

当对乙酰氨基酚超过治疗剂量时，可导致葡萄糖醛酸化和磷酸化通路饱和，大量转由细胞色素P450系统代谢导致谷胱甘肽被迅速消耗，当它的储存量下降到正常的30%以下时，未与其共价结合的NAPQI与肝细胞大分子共价结合导致肝细胞损害和坏死。此外过量服用还会引起肾小管坏死、肾衰。

对乙酰氨基酚过量的初期（0.5~24h）主要表现为恶心、呕吐、出汗、面色苍白、嗜睡、烦躁不安等，而实验室检查一般正常，因此容易被忽略。所以家长给孩子服用此药后，要注意观察。

2、2月龄婴儿禁用

新生儿及婴幼儿的对乙酰氨基酚代谢排泄途径在出生数周后形成，代谢能力较年长儿及成人相对慢，药物容易蓄积导致肝肾损伤，甚至产生不可逆的组织结构变性坏死。因此，世界卫生组织建议2月龄以内婴儿禁用任何解热镇痛药。

3、肝功能异常伴发热患儿禁用

肝功能异常时对乙酰氨基酚会加重损耗肝细胞中的谷胱甘肽，影响肝细胞线粒体功能，导致细胞急性坏死。严重肝功能不全或失代偿的活动性肝病患儿禁用对乙酰氨基酚。

4、癫痫患儿和结核患儿慎用

癫痫患儿服用的苯妥英、卡马西平和结核患儿服用的异烟肼、利福平可使对乙酰氨基酚产生更多的毒性代谢产物，增加肝毒性，应避免长期或大剂量使用对乙酰氨基酚。此类患儿发热时可以优先考虑使用布洛芬。

5、G6PD缺乏症患儿慎用

目前对乙酰氨基酚能否引起葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患儿发生急性溶血存在争议。

G6PD主要分布在红细胞中，可以保护红细胞免受氧化作用的损伤。有文献报道超剂量使用对乙酰氨基酚可引起溶血反应，《解热镇痛药在儿童发热对症治疗中的合理用药专家共识》也提到对乙酰氨基酚等解热镇痛药在G6PD缺乏症的患儿属禁忌。

然而《默克诊疗手册》、FDA说明书、意大利葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症协会官网上并未将对乙酰氨基酚列为G6PD缺乏症患者禁用药物，uptodate的《葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症的诊断与治疗》认为常规剂量下还是相对安全的药物。

因此建议该类患儿首选布洛芬退热，如果必须使用对乙酰氨基酚，尤其是I类G6PD缺乏症患者应权衡利弊，在医生的严密监护下应用。

6、频繁使用增加哮喘发作风险

对乙酰氨基酚通过抑制前列腺素的合成发挥退热作用，而前列腺素是激发哮喘的重要因素。频繁使用可以增加儿童哮喘发作风险，但短期单次使用不会诱发有哮喘病史的患儿急性发作，因此应进行评估再使用。

7、严禁与酒精一起服用

酒精可诱导肝细胞色素P450代谢酶，使代谢物NAPQI增多，尤其是长期饮酒者体内谷胱甘肽储备少，对药物的敏感性增高，可降低肝损害的阈值。即使服用治疗剂量的对乙酰氨基酚也可能造成严重的肝损伤，因此严禁饮酒后服用。儿童虽然不会饮酒，但是含有酒精的饮料和药品也是禁止合用的。

8不与对乙酰氨基酚复方制剂联用

市面上很多感冒药及清热解毒中成药都是含有对乙酰氨基酚，如儿童复方氨酚肾素片、小儿氨酚黄那敏颗粒等，容易导致重复用药，摄入过量对乙酰氨基酚产生肝毒性。群众在自行选择感冒药，一定要看清楚说明书，避免重复用药。

对乙酰氨基酚虽然是非处方药，但不合理使用引起的后果日益受到人们的关注。儿童用药不是成人的缩小版，在使用前我们应仔细阅读药品说明书，按照规定剂量和时间服药，避免大剂量长期服用，同时关注药物之间的相互作用，了解哪些特殊人群是禁用或慎用，真正做到安全合理用药。

审稿专家：广州市胸科医院副主任药师谭志欣