小干扰 RNA降脂药是一类新型降脂药物。

适应症：

可作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗：

① 在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到 LDL-C 目标的患者中，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药；

② 或在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药。

用法用量

皮下注射。推荐给药剂量为：单次 284 mg ，第一次给药后，在 3 个月时再次给药，然后每 6 个月给药一次。

作用机制

（1）经皮下注射进入血液循环后，GalNAcsiRNA 与肝细胞表面独有的 ASGPR 受体结合，通过胞吞进入肝细胞；

（2）经胞吞后形成囊泡长期存在于内体中，形成独特的“胞内缓释系统”，缓慢释放的过程可达数月；

（3）英克司兰释放进细胞质后，与细胞内 RNA 诱导沉默复合体（RNA-induced plex, RISC）相结合，siRNA-RISC 复合物可持续作用数周；

（4）RISC 复合物介导过客链分离，与引导链完成 RISC 复合物的成熟过程；

（5）成熟的 RISC 复合物可特异性识别并裂解 PCSK9 mRNA，从而阻断 PCSK9 蛋白合成。

与现有 PCSK9 靶点药物的区别 ：

联合他汀类药物的临床获益：

对于经他汀类药物治疗血脂不达标或由于药物不良反应他汀类药物使用受限的患者，可选择 siRNA 英克司兰作为联合治疗方案。

联合治疗可有更多临床获益，包括进一步改善血脂水平及预防他汀类药物增加剂量带来的不良反应，联合治疗的安全性和疗效优于单药他汀类药物剂量增加。

审稿专家：泰康同济（武汉）医院主任药师 龙萍

作者：泰康同济（武汉）医院 药学部 黄年旭