目前临床最常用的碳青霉烯类抗菌药物是亚胺培南/西司他丁、美罗培南、厄他培南及比阿培南这四个药物，它们对G+菌、G-菌、厌氧菌都具有强大的抗菌活性。但在临床使用时，医生及药师可能对这四个药物之间的差异性不甚了解。故本文将对该类药物进行详细比较，给临床用药做以参考。
适应症区别
_ | 亚胺培南 西司他丁 | 美罗培南 | 比阿培南 | 厄他培南 |
脑膜炎 |
_ | ✓ |
_ |
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社区获得性肺炎 | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ |
医院获得性肺炎 | ✓ | ✓ | ✓ |
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败血症 | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ |
菌血症 | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ |
腹腔内感染 | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ |
妇科感染 | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ |
泌尿生殖道感染 | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ |
皮肤软组织感染 | ✓ | ✓ |
_ | ✓ |
心内膜炎 | ✓ |
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骨关节感染 | ✓ |
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摘自：药品说明书 |
菌血症与败血症：菌血症指的是血液中存在病原微生物；而败血症指的是致病菌在血液中生长繁殖，产生毒素，导致出现全身急性感染性疾病。
比阿培南虽无中枢神经系统毒性，但说明书中的适应症未提及脑膜炎。
常见碳青霉烯类药品的特点
1、亚胺培南
亚胺培南是第一个获批用于临床的碳青霉烯类抗菌药物。它能被人类肾脏上皮细胞的脱氢酞酶-I(DHP-I)代谢失活，故加入特异性的酶抑制剂西司他丁来阻断亚胺培南在肾脏的代谢，从而保证尿液中的亚胺培南具有足够的抗菌浓度。同时西司他丁还可以阻止亚胺培南进入肾小管上皮细胞，以减少后者的排泄且减轻肾脏毒性。亚胺培南/西司他丁对β-内酰胺酶稳定，抗菌谱广，对大多数G+、G-需氧菌和厌氧菌以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有很强的抗菌活性。
2、美罗培南
抗菌谱与亚胺培南相似。较亚胺培南，美罗培南对葡萄球菌和肠球菌属的抗菌作用稍弱，对肠杆菌科细菌的活性稍强。对铜绿假单胞菌抗菌活性是亚胺培南2∼4倍，且具有抗生素后效应。对厌氧菌活性与亚胺培南差相仿。
不用于MRSA感染。
美罗培南较亚胺培南对DHP-I更加稳定，不需要与酶抑制剂合用，低肾毒性。美罗培南易透过血脑屏障，能有效治疗颅内感染，同时对γ-氨基丁酸(GABA)受体无亲和性，中枢神经系统安全性较亚胺培南更优，更适用于老年人、儿童以及中枢神经系统感染或重症感染伴有精神症状患者的治疗。
3、比阿培南
2002年由日本批准后，2008年在中国上市。比阿培南是新型1β-甲基碳青霉烯类抗菌药物，并且具有双环三唑基团的侧链结构，对肾脱氢肽酶(DHP-I)较亚胺培南与美罗培南稳定，因此不需要与DHP-I抑制剂联合使用。且几乎无中枢神经系统毒性。
对G-杆菌（尤其是抗绿脓杆菌）的抗菌活性强于亚胺培南。对需氧性G+菌活性稍弱于亚胺培南。对厌氧菌活性与亚胺培南相仿。
临床研究表明，比阿培南无中枢神经系统毒性，不会诱发癫痫发作，可用于细菌性脑膜炎的治疗，但禁用于服用丙戊酸钠类药物者。
（注：说明书中的适应症未提及脑膜炎）
4、厄他培南
厄他培南对肾脱氢肽水解酶较亚胺培南稳定，所以不必与西司他丁等一起使用。
抗菌活性略强于亚胺培南，但抗菌谱范围较窄。对大部分肠杆菌强于亚胺培南，但对铜绿假单胞菌无效。除此之外，MRSA、耐苯唑西林葡萄球菌、肠球菌对本品耐药。
可用于中到重度社区获得性肺炎、腹腔感染、尿路感染等的治疗。厄他培南在脑脊液中浓度低，不用于中枢神经系统感染。
常见碳青霉烯类药品的抗菌活性比较
_ | 抗菌活性 |
抗G+菌 | 亚胺培南>厄他培南、比阿培南、美罗培南 |
抗G-菌 | 美罗培南>厄他培南、比阿培南>亚胺培南 |
抗铜绿假单胞菌 | 美罗培南=比阿培南>亚胺培南 |
抗厌氧菌 | 比阿培南>亚胺培南=美罗培南>厄他培南 |
注：厄他培南对铜绿假单胞菌无效
CHINET中国细菌耐药监测结果（2021年1-12月）
从CHINET细菌耐药监测结果中能够直观了解常见G-杆菌对以美罗培南、亚胺培南的敏感性。
常见碳青霉烯类药品的药代动力学比较
_ | 半衰期 | 蛋白结合率 | 肾脏排泄率 |
亚胺培南 西司他丁 | 1小时 | 20% | 70% |
美罗培南 | 1小时 | 2% | 70% |
比阿培南 | 1小时 | 4% | 63% |
厄他培南 | 4小时 | 85%～95% | 80% |
■ 亚胺培南：在骨组织中的浓度较高(2.6µg/g)，被批准用于骨关节感染。
■ 厄他培南：半衰期较长(4小时)，可一天一次给药。
■ 美罗培南：在细菌性脑膜炎患者脑脊液中可达到有效浓度，被批准用于脑膜炎。
常见碳青霉烯类药品的用法用量
1、溶媒选择
_ | 亚胺培南 西司他丁 | 美罗培南 | 比阿培南 | 厄他培南 |
0.9%氯化钠注射液 | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ |
5%葡萄糖注射液 | ✓ | ✓ |
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10%葡萄糖注射液 |
_ | ✓ |
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药品说明书明确指出：
厄他培南不得使用含有葡萄糖的稀释液；不得与其它药物混合或与其它药物一同输注。
比阿培南的溶媒为0.9%氯化钠注射液和葡萄糖注射液。
2、治疗剂量的选择
药物名称 | 成人用法用量（静脉滴注） | 最大剂量 | 剂量调整 |
亚胺培南 西司他丁 | 肌酐清除率≥90 mL/min者，用量以亚胺培南计算： 1、若怀疑或证实感染是由敏感性菌种引起的：500mg,q6h或1000mg,q8h; 2、若怀疑或证实感染是由中度敏感性菌种引起的:1000mg,q6h。 | 4g/d | 肾功能不全 需要调整剂量 |
美罗培南 | 1、肺炎、尿路感染、妇科感染、皮肤软组织感染：0.5g,q8h； 2、院内获得性肺炎、腹膜炎、败血症、中性粒细胞减少患者的合并感染：1g,q8h； 3、脑膜炎患者：2g,q8h。 | 6g/d | 肾功能不全 需要调整剂量 |
比阿培南 | 0.3g,q12h。 | 1.2g/d | - |
厄他培南 | 1、≥13岁：1g,qd给药时间应超过30分钟； 2、3个月～12岁：15mg/kg,bid。 | 1g/d | 肾功能不全 需要调整剂量 |
3、肾功能损害成年患者的剂量
药物名称 | 肾功能不全用药剂量剂量 |
亚胺培南 西司他丁 |
_ | 肌酐清除率(mL/min) |
CLcr≥90 | 60≤ CLcr<90 | 30≤ CLcr<60 | 15< clcr<30 |
若怀疑或证实感染是由敏感性菌种引起的
| 500mg,q6h 或 1000mg,q8h | 400mg,q6h 或 500mg,q6h | 300mg,q6h 或 500mg,q8h | 200mg,q6h 或 500mg,q12h |
若怀疑或证实感染是由中度敏感性劳种引起的 | 1000mg,q6h | 750mg,q8h | 500mg,q6h | 500mg,q12h |
1.若肌酐清除率15 mL/min<CLcr<30 mL/min，癫痫发作的风险可能增加。 2.若肌酐清除率<15 mL/min，除非病人在48h内进行血液透析，否则不应给予该药静脉给药。 3.治疗肌酐清除率≤15mL/min且正在进行血液透析的病人时，可使用肌酐清除率15 mL/min≤CLcr<30mL/min的病人的推荐剂量。 |
美罗培南 | 肌酐清除率(mL/min) | 剂量 (依据不同的感染类型） | 时间间隔 |
26∼50 10∼25 10 | 1个推荐剂量 1/2个推荐单位剂量 1/2个推荐单位剂量 | 每12小时 每12小时 每24小时 |
比阿培南 | - |
厄他培南 | 1.肌酐清除率>30 mL/min/1.73m2的病人无需调整剂量。 2.重度肾功能不全(肌酐清除率≤30 mL/min/1.73m2)以及终末期肾功能不全（肌酐清除率<10 mL/min/1.73m2）的成年患者，需将剂量调整为500 mg/日。 3.接受血液透析的患者，若在血液透析前6小时内按推荐剂量500 mg/日给予本品时，建议血液透析结束后补充输注本品150 mg。如果给予本品至少6小时后才开始接受血液透析，则无需调整剂量。 |
4、特殊人群
_ | 亚胺培南 西司他丁 | 美罗培南 | 比阿培南 | 厄他培南 |
妊娠期 | C级 | B级 | B级 | 用药有效性和安全性尚未确定。 |
哺乳期 | 随乳汁排泄，暂停哺乳 | 随乳汁排泄，暂停哺乳 | 随乳汁排泄，暂停哺乳 |
儿童 | 3个月以下婴儿及肾功能不全(血清肌酸酐>2mg/dL）儿童不推荐使用 | 3个月以下婴幼儿不推荐使用 | 3个月以下婴儿和儿童脑膜炎患者不推荐使用 |
5、注意事项
_ | 亚胺培南 西司他丁 | 美罗培南 | 比阿培南 | 厄他培南 |
禁忌症 | 1、对本品成分过敏者禁用。 2、正使用丙戊酸钠者禁用。 |
相互作用 | 1、与丙戊酸合用，可使丙戊酸血药浓度下降，导致癫痫发作。增加丙戊酸钠剂量并不足以克服二者的相互作用。 2、除比阿培南外，亚胺培南、美罗培南、厄他培南均与丙磺舒竞争性激活肾小管分泌，抑制肾脏代谢，导致药物消除半衰期延长血药浓度增加。 |
注意事项 | 1、可能引起伪膜性肠炎。 2、中枢神经系统不良反应： （1）亚胺培南/西司他丁：用药量超过2g/d者、老年人、有抽搐病史者或肾功能不全者，用药可出现中枢神经系统不良反应。 （2）其余三种：有癫痫病史或中枢神经系统功能障碍的患者，发生中枢神经系统症状的可能性增加。 |
- | 3.可能导致维生素K、维生素B族缺乏症状。 | - | - |
