药品分类：抗肿瘤药物

本品的作用机制有哪些？

☆ 德曲妥珠单抗通过三种机制发挥作用：

⑴抑制二聚体形成：HER2二聚体是癌细胞生长和扩散所必需的。德曲妥珠单抗通过与HER2的两个受体亚基结合来抑制二聚体的形成。

⑵药物内吞释放DXd：德曲妥珠单抗携带拓扑异构酶I抑制剂DXd。当药物与HER2阳性癌细胞结合时，DXd会被释放到癌细胞中。DXd抑制拓扑异构酶I活性，导致DNA复制受阻。

⑶抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：当德曲妥珠单抗与HER2阳性癌细胞结合时，激活自然杀伤细胞（NK细胞）等免疫细胞，杀死癌细胞。

本药的适应症是什么？

☆ HER2阳性乳腺癌：本品单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

☆ HER2低表达乳腺癌：本品单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。

本药该如何使用？

☆ 预防用药：本品具有致吐性，包括迟发性恶心和/或呕吐。在每次使用本品前，患者应预先使用两种或三种药物组合（例如，地塞米松与 5-HT3受体拮抗剂和/或NK1受体拮抗剂，以及其他适用的药物），用于预防化疗引起的恶心和呕吐。

☆ 给药方案：本品推荐剂量为5.4 mg/kg，采用静脉输注给药，每3周一次（每周期21天），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

初始给药剂量应为90分钟静脉输注。如果既往输注时的耐受性良好，则本品的后续剂量可采用30分钟输注给药。

如果患者出现输液相关症状，应减慢本品的输注速率或中断给药。出现严重输液反应时，应永久停用本品。

☆ 剂量调整：根据药品说明书中表1和2中的指导进行剂量调整。

对不良反应的管理可能需要暂时中断给药、降低剂量或终止本品治疗。

降低剂量后，不应再增加本品剂量。

☆ 应使用5%葡萄糖溶液稀释本品。不得使用氯化钠溶液进行复溶或稀释，因为其可能会导致颗粒形成（参见说明书【用法用量】中的“使用、处理和处置的特殊说明”）。

本药有哪些不良反应？

☆ 由于临床试验是在不同患者人群和不同条件下进行的，不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，可能也无法反映临床实践中的实际发生率。

☆ 目前已经在多种肿瘤类型的临床研究中，对1219名至少接受一剂本品（5.4mg/kg及以上》的患者进行了汇总分析，评价了该产品的安全性。该汇总人群的中位治疗持续时间为7.7个月（范围:0.7至41.0个月)。

☆ 最常见的不良反应(≥20%)是恶心（73.7%) 、疲乏（58.2%） 、食欲减退（43.8%)、呕吐（42.5%)、中性粒细胞减少症( 39.0%)、贫血（38.2%)、脱发（36.8%)、便秘（33.1%)、腹泻33.1%)、血小板减少症（27.3%)、白细胞减少症（26.8%)、转氨酶升高（24.4%）和肌肉骨骼痛（22.5%)。

☆ 特定不良反应包括ILD/非感染性肺炎、LVEF降低、免疫相关性不良反应。（具体数据请参见药品说明书）

使用本药有哪些禁忌？

☆ 禁用于已知对本品活性物质或任何辅料有超敏反应的患者。

特殊人群用药及注意事项：

☆ 儿童用药：尚未确立本品在儿童和 18 岁以下的青少年中的安全性和有效性。尚无可用数据。

☆ 老年用药：65岁及以上老年患者无需调整本品剂量。针对75岁及以上患者的临床数据有限。（参见说明书中【老年用药】）

☆ 肾功能损害患者：

轻度（肌酐清除率[CLcr] ≥ 60且＜90 mL/min）或中度（CLcr ≥ 30且＜60mL/min）肾功能损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害患者可用数据有限。

在中度肾功能损害患者中观察到导致治疗终止发生率增加的1级和2级ILD/非感染性肺炎的发生率较高。应密切监测中度或重度肾功能损害患者（参见说明书中【注意事项】）。

☆ 肝功能损害患者：无论天门冬氨酸转移酶（AST）值如何，总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）的患者无需调整剂量。由于数据不足，因此无法确定总胆红素>1.5倍ULN（无论AST值如何）患者是否需要调整剂量；因此，应密切监测这些患者。

本药该如何贮藏？

☆ 未开封西林瓶，2-8℃避光保存。切勿冷冻。

☆ 复溶溶液，立即使用。如未使用，可将复溶溶液置于冰箱中2-8℃下避光保存，最多放置24小时（从复溶时计起）。

☆ 稀释溶液：立即使用。如未使用，可将稀释的复溶液置于室温（最多4小时)或冰箱中2-8℃下(最多24小时）避光保存。放置时间从复溶时间开始计算。