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千万注意!服用头孢类药物7天内别饮酒:头孢类抗生素使用须知

发布日期:2021-11-19 来源:PSM志愿者 作者:南方医科大学珠江医院 郭中州

【千万注意!#服用头孢类药物7天内别饮酒#】10月25日,@人民日报发文称,服用头孢类药物一旦饮酒就会出现双硫仑样反应,可能出现头晕、头痛、胸闷、心慌、恶心、腹痛等症状,严重可能导致休克甚至死亡。虽然不适程度因人而异,但服用头孢类药物和饮酒最好相隔7天。#吃过头孢类药物喝酒危害有多大#


头孢类抗生素简介

头孢菌素类抗生素是广泛使用的一种抗生素。头孢菌素类是分子中含有头孢烯的半合成抗生素,属于β-内酰胺类抗生素,是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,因此它们具有相似的杀菌机制。本类药可破坏细菌的细胞壁,并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强,而对人几乎没有毒性,具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。


药理作用

第一代头孢菌素对革兰阳性菌包括耐青霉素金黄色葡萄球菌的抗菌作用较第二代略强,显著超过第三代,对革兰阴性杆菌较第二、三代弱。虽对青霉素酶稳定,但对各种β-内酰胺酶稳定性远较第二、三代差,可被革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶所破坏,对肾脏有一定的毒性,与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加。临床用于轻、中度感染和围手术期的预防性使用。


第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌活性较第一代略差或相仿,对革兰阴性菌的抗菌活性较第一代强,较第三代弱。对多数肠杆菌有相当活性,对厌氧菌有一定作用,但对铜绿假单胞菌无效,对多种β-内酰胺酶较稳定,对肾脏毒性较第一代小。临床用于革兰阴性和阳性敏感细菌的各种感染和围手术期的预防性使用。


第三代头孢菌素对革兰阳性菌虽有一定的抗菌活性,但较第一、二代弱,对革兰阴性菌包括肠杆菌、铜绿假单胞菌(部分品种)及厌氧菌,如脆弱拟杆菌均有较强的抗菌作用,对流感嗜血杆菌、淋球菌具有良好的抗菌活性,对β-内酰胺酶高度稳定,对肾脏基本无毒性。临床用于严重革兰阴性及敏感阳性菌的感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染。


第四代头孢菌素对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性,与第三代相比,增强了抗革兰阳性菌活性,特别是对链球菌肺炎链球菌有很强的活性;抗铜绿假单胞菌肠杆菌属的作用增强,对β-内酰胺酶稳定,无肾脏毒性。第四代头孢菌素临床应用与第三代相似,可用于敏感菌引起的菌血症、肺炎、皮肤和软组织感染及尿路感染。头孢吡肟也常用于治疗中性粒细胞减少伴发热。


作用机制

头孢菌素类药的抗菌作用机制与青霉素类药相同,与细菌细胞内膜上主要的青霉素结合蛋白(PBP)结合,使细菌细胞壁合成过程中的交叉连接不能形成,导致细菌细胞壁合成障碍,细菌溶菌死亡。


作用特点

第一代头孢菌素血浆半衰期短,在胸水、心包积液、腹水、滑膜液和尿液中可达到治疗浓度,胆汁浓度超过血清浓度(无胆道梗阻时),脑脊液中浓度低。


第二代头孢菌素在胸水、心包积液、腹水、滑膜液和尿液中可达到治疗浓度,胆汁浓度超过血清浓度(无胆道梗阻时),脑脊液中浓度低(头孢呋辛除外)。


第三代头孢菌素血浆半衰期长,体内分布广,组织穿透力强,在胸水、心包积液、腹水滑膜液和尿液中可达到治疗浓度,胆汁浓度超过血清浓度(无胆道梗阻时),有一定量渗入脑脊液中。


第四代头孢菌素体内分布广泛,半衰期长,头孢吡肟有引发癫痫发作的风险,尤其是肾功能不全者未适当降低剂量时。头孢菌素为时间依赖型抗菌药物,血浆半衰期较短,几乎无抗生素后效应,抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关,当%T>MIC达到60%-70%,头孢菌素可显示满意的杀菌效果。


药物相互作用

1、头孢菌素类与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活,当两类药联合应用时,应在不同部位给药,两类药不能混入同一注射容器内。

2、本类药可产生低凝血酶原血症、血小板减少症,与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应用时,可使出血风险增加

3、头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌,如红霉素、四环素、氟康唑、万古霉素、两性霉素B、环丙沙星、苯妥英钠、氯丙嗪、氨茶碱、维生素B、维生素C,并可与金属形成络合物,故一般应单独给药。


典型不良反应和禁忌

(1)常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、过敏性休克,可发生可逆性中性粒细胞减少症、过性嗜酸性粒细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长。头孢吡肟用于肾功能不全者而未调整剂量时可出现脑病、肌痉挛、癞痫等神经系统反应。长期、大量应用(或联合应用β-内酰胺酶抑制剂)可致抗生素相关性腹泻、二重感染等。


(2)交叉过敏反应:患者对一种头孢菌素或头霉素过敏者,对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏;患者对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者,也可能对头孢菌素或头霉素过敏。青霉素过敏患者应用头孢菌素时过敏反应发生率为5%-7%。因此,对青霉素过敏患者应用头孢菌素类需谨慎,有青霉素过敏性休克或即刻过敏反应者,不宜再选用头孢菌素类。


(3)双硫仑样反应:头孢菌素类母核7-ACA的3位上如存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氮唑活性基团,则在使用此类药物期间或之后5-7日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇,均可抑制乙醛脱氢酶活性,使乙醛代谢为乙酸的路径受阻,导致乙醛在体内蓄积,引起双硫仑样反应,临床可表现为颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、头晕头痛、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂躁、谵妄、意识障碍、晕厥、腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味,还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感,有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁,严重者可出现休克、惊厥、急性心力衰竭、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。这些药物有头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺等,头孢曲松不具有甲硫四氮唑侧链,但含甲硫三嗪侧链,也可引起此类反应。化学结构中没有甲硫四氮唑侧链和甲硫三嗪侧链的头孢菌素如头孢拉定、头孢氨苄、头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢丙烯、头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑肟、头孢克肟、头孢地尼、头孢他美酯、头孢吡肟等则无此作用。


2、禁忌 对头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。


特殊人群用药

对于重度肾衰竭患者,除了头孢曲松,所有头孢菌素类药物的剂量均需要调整。哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。


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