关于“新冠疫苗”的话题一直热搜不断，最近，中国疫苗研究取得喜人进展，I/II期临床试验者100%产生抗体无不良反应，预计最快今年年底或明年规模性投入使用。但是，虽然疫苗研发出来了，随之而来的抗体有效期也是很让人困扰。那么，今天我们的药师给大家科普一下，什么是腺病毒载体疫苗？

首先我们先了解一下疫苗的分类。目前用于人类疾病防治的疫苗有 20 多种。按疫苗组成成分和生产工艺，可分为传统疫苗和新型疫苗两大类别。

传统疫苗

传统疫苗主要有减毒活疫苗、灭活疫苗和类毒素疫苗三类。

1、减毒活疫苗

减毒活疫苗是指经过处理后，病原体毒性减弱，但仍保留其免疫原性的疫苗。将其接种到体内，一般不会引发疾病但可引发机体免疫应答，起到获得长期或终生保护的作用。这类疫苗的特点是免疫原性一般很强，其免疫力强、作用时间长，甚至不需加强免疫，但也有潜在的危险性，在免疫力差的部分个体中可恢复毒力，甚至引发感染。

2、灭活疫苗

灭活疫苗指利用加热或使用甲醛等方法，将人工培养的完整病原微生物杀死，使其丧失感染性和毒性，保持免疫原性，再结合相应的佐剂制成的死疫苗。与减毒活疫苗相比，其安全性好，但免疫原性变弱，须加强免疫。例如，传统的灭活流感疫苗和伤寒疫苗，其效力低，需提高它们的保护率和免疫的持续期。大多数灭活低效疫苗将会被新型疫苗代替。

3、类毒素疫苗

类毒素疫苗是用甲醛溶液把细菌毒素的毒性消除，但仍保留其抗原作用的生物制品。类毒素疫苗对由强力外毒素或肠毒素引起的疾病，具有很大的作用。采用传统技术制成的类毒素疫苗会含有很多不纯成分，易产生不必要的抗原。其中，白喉、破伤风疫苗等就有这种不足。

新型疫苗

新型疫苗主要有亚单位疫苗、多肽疫苗、载体疫苗、核酸疫苗和可食用的疫苗。

1、亚单位疫苗

亚单位疫苗是通过化学分解或有控制性的蛋白质水解方法，提取细菌、病毒的特殊蛋白质结构，筛选出的具有免疫活性的片段制成的疫苗。利用 DNA 重组技术获取大量纯抗原分子，使得亚单位疫苗质量更易控制。大多数的亚单位疫苗，低剂量就具有高免疫原性，如非细胞百日咳、乙肝表面抗原等疫苗就具有这种优势。

2、多肽疫苗

多肽疫苗是按照病原体抗原基因中已知或预测的某段抗原表位的氨基酸序列，通过化学合成技术制备的疫苗。优点是成分更加简单，质量更易控制，不存在毒力回升或灭活不全的问题。但随着免疫原分子量和结构复杂性的降低，免疫原性也显著降低。多肽疫苗一般需要特殊的结构设计、特殊的递送系统或佐剂。

3、载体疫苗

载体疫苗是将抗原基因通过无害的微生物载入人体内，诱导机体的免疫系统做出免疫应答。其特点是组合了减毒活疫苗强有力的免疫原性 和亚单位疫苗的准确度的优势。载体疫苗也可同时构建一个或多个细胞因子基因，以增强免疫反应或改变免疫反应方向;突出优点是可有效在体内诱导细胞免疫。诱导细胞免疫试验中使用的重要载体有:牛症病毒的变体、脊髓灰质炎病毒等。

4、核酸疫苗

核酸疫苗也称基因疫苗，是把病原体免疫原的基因片断和质粒载体一起直接注射到宿主 体内，该基因表达的免疫原蛋白会进一步诱导宿主生 成特异性体液抗体和细胞毒性淋巴细胞，达到预防和治疗疾病的目的。例如，把乙型肝炎病毒的抗原基因插入酵母菌中，让酵母菌生产能预防肝炎的乙型肝炎疫苗。核酸疫苗分 DNA 疫苗、RNA 疫苗两类。

核酸疫苗与活疫苗的关键不同是编码抗原的 DNA 不会在 人或动物体内复制，其优点是:

• ①免疫保护力增强;

• ②制备简单，省时省力;

• ③同种异株交叉保护;

• ④应用较安全;

• ⑤产生持久免疫应答;

• ⑥贮存、运输方便;

• ⑦可用于防治肿瘤。

5、可食用的疫苗

用基因工程手段将抗原蛋白基因导人可食用的植物(如马铃薯、香蕉、番茄)细胞内，使该基因在植物细胞中表达:人食用该植物后，上述细胞作为天然生物"胶囊"将抗原有效递送到黏膜下淋巴系统，进而启动保护性免疫反应。在防治黏膜感染性疾病方面，该类疫苗具有很好的发展前景。

那什么是腺病毒载体疫苗呢？

腺病毒载体疫苗属于新型疫苗中的载体疫苗，它是以腺病毒作为载体，将保护性抗原基因重组到腺病毒基因组中，使用能表达保护性抗原基因的重组腺病毒制成的疫苗。与牛痘这样古老的减毒或灭活疫苗相比，载体疫苗既有足够的安全性，又能产生良好的免疫效果。此次重组腺病毒载体新冠疫苗使用的是人源5型腺病毒（Ad5），该腺病毒被广泛应用于重组基因治疗和疫苗载体。采用基因工程方法构建，以复制缺陷型人源5型腺病毒为载体，可表达新型冠状病毒S抗原，拟用于预防新型冠状病毒感染引起的疾病。

志愿者发出的照片

进入临床研究阶段后，Ⅰ期临床试验是为了确认疫苗的安全性，Ⅱ/Ⅲ期临床试验则是进一步研究疫苗的有效性。据了解，Ⅰ期临床试验需要的志愿者并不多，仅限武汉地区常住居民，武昌、洪山、东湖风景区户籍居民优先，年龄18-60周岁。

接种后半年内，医学团队会定期对志愿者进行多次随访，看其是否有不良反应，以及体内是否产生抗S蛋白特异性抗体。各国科技工作者正在日以继夜奋战，打造预防新冠病毒感染的利器。

审稿专家：南方医科大学深圳医院药剂科 临床药师 刘丽亚