编者按：

上一期的用药安全时讯中我们编译了欧洲药品管理局下属的药物警戒风险评估委员会发布的针对羟乙基淀粉的安全性声明，此后部分国外重症医学领域的专家针对该声明提出了质疑。长久以来，关于药物安全性的争议一直存在，而这也一定程度上推动了药物治疗学的进展，为此本期我们摘译了这封专家致欧洲药品管理局的公开信，希望能引发对羟乙基淀粉的安全合理使用的深度思考。

2013年6月14日，欧洲药品管理局（EMA）发表声明，称其下属的药品风险评估委员会（PRAC）建议将羟乙基淀粉（HES）退市。该声明指出，药品风险评估委员会对现有证据进行了评估，发现含羟乙基淀粉的液体制剂给患者带来的收益未能超过其风险，因此建议暂停其上市许可。

2013年10月11日，PRAC更改了其结论：确定羟乙基淀粉溶液（HES）不再用于脓毒血症，烧伤，或危重患者，但是仍然可以在因急性失血导致的低血容量患者中使用。

一些设计良好的临床研究都证实：在肾脏捐赠者、脓毒症和重症患者中使用HES可导致不良事件。实验性的和临床研究也证实：HES的毒性因其在组织蓄积并导致凝血功能障碍。

因此我们有理由问PRAC：什么假设或临床数据表明，在因失血导致的低血容量患者接受HES的治疗不会发生相同的病例机制（组织蓄积、凝血功能障碍、肾功能的损伤）？

在临床治疗中高达1/3使用的HES可能在体内沉积、导致肾脏或其他器官的损害，增加脓毒症患者的病死率并导致皮肤瘙痒。HES导致的凝血障碍会增加脓毒症患者、重症患者、经历大手术麻醉的患者和创伤的患者的出血的风险以及增加血及血制品使用。FDA也对HES发出了黑框警告：在心脏手术的患者使用增加出血。

因此，PRAC的推荐“HES溶液使用不应超过24小时，且应监测患者的肾脏功能至少90天”保证患者的安全变得不可思议。此外，所有的HES都会导致不良事件的发生并且剂量依赖性的。而且HES没有被定义的安全剂量。在CHEST研究中：重症患者平均每天使用5ml/kg的HES即会增加肾脏替代治疗的使用【这个剂量仅为最大剂量（50ml/kg）的十分之一】。此外，应监测患者的肾脏功能至少90天也变得不合实际的，很难去控制和对患者有安全问题的影响。

CRISTAL研究可能会对EMA新的决定起到影响，但是这个研究并不是用来设计评估HES的安全性和有效性。首先其是一个开放性试验，其次：在各研究组综合不同的胶体液和晶体液，它并没有提供足够有力的证据来反驳从所有其他试验所产生的HES有毒的证据。如果HES是一种新药，由CRISTAL研究的结果不能被纳入在药品注册审批过程中的临床研究。

 基于以上安全性的问题，很难明白为什么伦理委员会和病人还会给予批准或知情同意作进一步的临床试验（除非从动物数据研究有力地表明，其中HES可能是有益的）。更改的PRAC推荐可能意味着数以万计因急性失血和低血容量的患者继续使用HES，这样会对这些患者带来已知危害的风险，并没有任何被证实的益处。

http://bja.oxfordjournals.org/forum/topic/brjana_el%3B11012