2015年6月1日  发布

内容提要
    美国发布高龄患者使用睾酮产品注意事项并更新标签
    加拿大警示与注意缺陷多动障碍药物相关的自杀风险
    加拿大评估高剂量布洛芬的严重心脏病和卒中风险
    加拿大警示与哌甲酯相关的阴茎持续勃起风险
    加拿大警示10%氨基酸注射液与微量元素的配伍问题

美国发布高龄患者使用睾酮产品注意事项并更新标签

2014年3月3日美国FDA《药品安全性快讯》发布患者使用睾酮产品可能发生的中风、心脏病发作和死亡风险的更新信息。FDA要求所有已批准的睾酮产品处方药生产商变更其标签，以澄清这些药物的获批用途，同时还要求这些生产商在标签中添加“服用睾酮的患者心脏病发作和中风风险可能增加”的相关信息。 FDA警告称，睾酮产品处方药仅批准用于由某些疾病引起的睾酮水平低的男性，尚未在高龄所致睾酮水平降低的治疗中证实这些药物的获益和安全性。

基于现有研究证据和FDA咨询委员会会议专家的意见，FDA已得出结论，应用睾酮可能会增加心血管疾病的风险。这些研究纳入了接受睾酮治疗的老年男性，一些研究报告称睾酮治疗使心脏病发作、中风或死亡风险增加，而另一些则未报告这些结果。

睾酮是FDA批准的仅用于男性因睾丸、脑垂体疾病或导致性腺功能减退的大脑疾病引起的睾酮水平降低的替代治疗。然而，FDA已获悉，睾酮已被广泛应用于缓解高龄引起的（除高龄以外无其他明显原因）睾酮水平降低的男性症状，此用途的获益和安全性尚未确定。

FDA建议，医疗卫生专业人员应仅对由某些疾病引起并经实验室检查证实睾酮水平降低的男性开具睾酮治疗处方。当决定是否开始或继续对患者进行睾酮治疗时，医疗卫生专业人员应让患者了解可能增加心血管疾病的风险。当出现心脏病发作或中风症状时，接受睾酮治疗的患者应立即就医，这些症状包括胸痛、呼吸急促或呼吸困难、身体部分或一侧虚弱、口齿不清等。

（FDA网站）

加拿大警示与注意缺陷多动障碍药物相关的自杀风险

2015年3月30日，加拿大卫生部发布信息称，正在修订注意缺陷多动障碍（ADHD）药品的说明书，纳入有关自杀意念和自杀行为风险的加强警告。新的警告指出在接受ADHD药物治疗的患者中已出现自杀相关不良事件的报告。这些报告涉及自杀意念、自杀企图和在极少数情况下的自杀死亡。这些事件在治疗期间的不同时间报告，尤其是在开始给药时或剂量变化期间，以及在药物治疗停止后。
ADHD治疗药的类别不同，关于自杀意念和自杀行为风险的证据各不相同。已知一种ADHD治疗药——托莫西汀（商品名：Strattera）具有这种风险，已将该风险纳入其说明书中，并在2005年发布快讯。此后出现了新的相关信息，提示自杀意念和自杀行为风险可能与所有其他ADHD治疗药相关。虽然能确定这些药物引起自杀意念和自杀行为的证据很少，但不能排除这种风险。应注意的是，ADHD患者本身可能存在自杀意念和自杀行为的风险，而且ADHD疾病还可能会对患有其他伴有自杀风险增加的精神疾病（如抑郁症或双相障碍）的患者产生影响。

所有ADHD药物的说明书正在进行修订，以纳入能更好反映关于自杀意念和自杀行为证据的标准化警告，但已包括该风险详细安全性信息的托莫西汀专论除外。

ADHD治疗药仅用作处方药，并获批用于成人和6岁以上儿童。在加拿大批准的商品名药包括：ADDERALL XR（混合苯丙胺盐缓释制剂）、BIPHENTIN（哌甲酯控释制剂）、CONCERTA（哌甲酯缓释制剂）、DEXEDRINE（右旋苯丙胺）、INTUNIV XR（胍法辛缓释制剂）、RITALIN（哌甲酯）、RITALIN SR（哌甲酯缓释制剂）、STRATTERA（托莫西汀）、VYVANSE（二甲磺酸赖右苯丙胺），仿制药在加拿大也上市销售。

加拿大卫生部认为，这些药物在有效控制ADHD方面的获益仍然超出其风险。ADHD药物可能引发的精神方面副作用已包含在说明书的警告部分，其中强调了对服用这些药物的成人和儿童的情绪、行为、思想和情感进行监测的重要性，以及处方这些药物时考虑精神疾病的重要性。

更多信息请参阅加拿大卫生部发布的关于包括安非他明和哌甲酯在内的ADHD治疗药的自杀意念和自杀行为风险的安全性审查结果。

加拿大卫生部提示公众：

● 正在服用ADHD治疗药的患者本人及其父母、家人和朋友，应监测其自杀意念和自杀行为。

● 立即向您的医生报告任何痛苦的想法或感受，即使在ADHD治疗停止后仍适用。

● 如果正在考虑停止ADHD药物治疗，或者如果已停止治疗，请咨询您的医生，因为停药可能加重ADHD症状。

● 在开始ADHD药物治疗前，如果您或您的孩子曾患精神疾病或有精神疾病家族史，包括精神病、躁狂症、双相情感障碍、抑郁或自杀，请告知医生或药师。

● 如果您对关于您或您孩子的ADHD治疗有任何问题或疑虑，请咨询医生或药师。

加拿大卫生部提示医疗卫生专业人员，应监测服用ADHD治疗药患者的精神健康状况。如果出现问题，应采取相应的处理措施治疗潜在的精神疾病，并应考虑改变ADHD治疗方法。

（加拿大卫生部网站）

加拿大评估高剂量布洛芬的严重心脏病和卒中风险

2015年4月23日，加拿大卫生部发布了对布洛芬口服药的安全性评估结果。

加拿大卫生部启动了一项安全性评估，以评价与其他NSAID包括环氧合酶-2（COX-2）选择性抑制剂（如塞来昔布）相比，布洛芬尤其是大剂量用药时与心脏病和卒中相关性不良事件之间的关联性。该评估起因于一项已发表的研究，此研究发现布洛芬每日剂量≥2400 mg时升高了严重心脏病和卒中相关性不良事件的风险。这些结果与COX-2抑制剂的风险相似。

在加拿大，大多数含布洛芬的药品均作为非处方药销售，用于成人和儿童患者解热、镇痛和抗炎治疗。这些药品含≤400 mg的布洛芬，且每日最大推荐剂量为1200 mg。含600mg布洛芬的药品仅作为处方药销售，用于缓解成人和12岁以上儿童的关节炎症状（骨关节炎和类风湿性关节炎），这些处方药的每日最大推荐剂量为2400mg。在过去的5年内（2010-2014），加拿大每年大约开出78万份600mg规格的口服布洛芬处方。

此次安全性评估分析了加拿大卫生部收到的26份疑似与使用布洛芬有关的严重心脏病和卒中相关性不良事件的国内报告，大多数报告中的每日剂量不详，其中11例病例评估后认为布洛芬与这些不良事件可能相关。对流行病学数据的分析显示，每日剂量范围在1800至2400 mg之间的布洛芬伴随心脏病发作和卒中风险略微升高，但还需进行更多的研究以确定此潜在性风险。评估中还发现以每日2400mg或更高剂量服用布洛芬的患者与未使用布洛芬的患者相比，前者心脏病发作和卒中的风险升高，该风险与服用COX-2抑制剂的风险相似。在长期服用布洛芬以及伴有心脏病、卒中风险或血压未得到控制的患者中，该风险升高。

经评估，加拿大卫生部得出以下结论：

● 有证据表明以每日2400mg或更高剂量口服布洛芬与心脏病发作和卒中相关性不良事件的风险升高之间存在关联。该风险与COX-2抑制剂的风险相似。在按推荐剂量用药时，布洛芬的总体获益仍大于风险。

● 伴有缺血性心脏病、脑血管疾病、充血性心力衰竭或伴有心血管疾病风险因素的患者，应避免以每日剂量2400mg口服布洛芬。

● 将对含布洛芬药品的加拿大处方信息进行更新，以反映该新的安全性问题。

● 在安全性评估中，没有任何证据显示，以不超过1200mg每日最大剂量使用布洛芬非处方药时，可使心血管患病风险升高。

● 加拿大卫生部将继续监测以1800至2400mg日剂量口服布洛芬时的心脏病发作和卒中风险。一旦有新的研究证据，将对其进行评估并采取适当的监管措施。

（加拿大卫生部网站）

加拿大警示与哌甲酯相关的阴茎持续勃起风险

近期，加拿大卫生部启动了对哌甲酯的安全性评估，以评价该药的阴茎持续勃风险。美国食品药品管理局已经采取措施，要求对所有哌甲酯的说明书和患者《用药指南》进行更新，纳入有关阴茎持续勃起风险的信息，该措施促使加拿大也开展了相关评估工作。

哌甲酯用于治疗成人和6岁及以上儿童的注意缺陷多动障碍（ADHD），在加拿大以商品名BIPHENTIN、CONCERTA、RITALIN和RITALIN SR上市销售，目前有16个仿制药。

阴茎持续勃起是一种罕见、严重的疾病，需即刻就医以防止对阴茎产生长期影响，药物是已知的病因之一。评估期间，加拿大卫生部审查了一份与使用哌甲酯相关的阴茎持续勃起报告，该病例描述于2006年7月发表的《加拿大不良反应通讯》中。国际上和文献中仅有少量与哌甲酯相关的阴茎持续勃起病例报告，在这些病例中，近半数将服用哌甲酯报告为阴茎持续勃起的可能病因之一。在哌甲酯药品治疗期间，增加剂量或停用一小段时间后，报告患者出现了阴茎持续勃起的不良反应。

经评估，加拿大卫生部作出以下结论和措施：

● 尽管在加拿大只有一份与哌甲酯相关的阴茎持续勃起报告，加拿大卫生部在采取相应措施时仍然考虑了该罕见但严重不良反应的国际经验。

● 仅有有限但质量良好的证据表明阴茎持续勃起与使用哌甲酯之间存在可能的相关性。

● 将对加拿大所有哌甲酯专利药和仿制药的处方信息进行更新，以纳入阴茎持续勃起风险。

● 加拿大卫生部发布信息，以通知医疗卫生专业人员和患者有关使用哌甲酯药品时可能出现的阴茎持续勃起风险。

● 加拿大卫生部将继续监测和评价与使用哌甲酯相关的阴茎持续勃起风险。一旦确定了任何新的安全性信息，将随时发布通知并采取适当措施。

（加拿大卫生部网站）

加拿大警示10%氨基酸注射液与微量元素的配伍问题

2015年4月10日，加拿大卫生部发布信息，警示10%氨基酸注射液与微量元素的配伍问题。百特公司收到一份来自加拿大医疗保健机构的报告，报告涉及普利美溶液（10%氨基酸注射液）与微量元素混合时产生的变色现象和沉淀问题。百特公司收到的一些用户报告显示，当在普利美（10%）溶液中加入某些微量元素时，可能会形成沉淀。百特公司经研究发现，普利美（10%）溶液在最终灭菌时半胱氨酸发生降解而形成硫化氢，从而导致沉淀和变色。此后在与微量元素混合时，硫化氢可与其中的铜离子发生相互作用，产生硫化铜沉淀。百特公司尚未获悉任何相关的患者不良事件或患者损伤。

普利美（10%）溶液可通过中心或外周输液为需要全肠外营养的婴儿（包括低出生体重儿）和幼儿提供营养支持。普利美（10%）溶液与微量元素混合时可能存在配伍问题。由于微量元素与半胱氨酸之间疑似会发生相互作用，因此可能形成沉淀。该沉淀物可导致全场外营养（TPN）溶液中半胱氨酸和微量元素浓度不足。半胱氨酸或微量元素不足可导致严重的健康问题，而输注沉淀物质可伴有严重不良反应。

在百特公司发布进一步通知前，禁止将微量元素与普利美（10%）溶液混合。可根据临床情况单独输注微量元素。输注沉淀物可导致以下严重不良反应：静脉炎、血栓性静脉炎、血栓形成和重要器官功能障碍，应在给药前和给药过程中定期监测含微量元素的现有TPN的颜色或沉淀物情况。仅当溶液澄明、无色或呈淡黄色时才可使用。加拿大卫生部正在通过加拿大卫生部网站的召回与安全性警告数据库，就此重要安全性信息与医疗卫生专业人员和加拿大民众进行沟通。

（加拿大卫生部网站）