2017年2月24日，欧洲药品管理局（EMA）发布信息，称使用卡格列净、达格列净和恩格列净的2型糖尿病患者下肢截肢（主要累及脚趾）的风险升高。
　　卡格列净、达格列净和恩格列净均为钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂，该蛋白能够将葡萄糖从尿液中吸收回血液中。SGLT2抑制剂能够阻断肾脏中的SGLT2，当肾脏过滤血液时，这些药物可使更多的葡萄糖从尿液中排出，从而降低血糖水平。
　　由于在两项临床试验CANVAS（卡格列净心血管评估研究）和CANVAS-R中发现使用卡格列净的患者下肢截肢（主要累及脚趾）的病例增多，所以欧盟开展了对SGLT2抑制剂的审查。该审查涵盖了下列含SGLT2抑制剂的药物：Ebymect（达格列净／二甲双胍）、Edistride（达格列净）、Forxiga（达格列净）、Invokana（卡格列净）、Jardiance（恩格列净）、Synjardy（恩格列净／二甲双胍、Vokanamet（卡格列净／二甲双胍）和Xigduo（达格列净／二甲双胍）。
　　CANVAS是一项仍在进行的长期研究，目的是探索卡格列净是否能减少心血管疾病。在2009-2010年期间，CANVAS在下列欧盟国家获得批准：比利时、捷克共和国、爱沙尼亚、法国、德国、匈牙利、卢森堡、荷兰、挪威、波兰、西班牙、瑞典和英国。该研究将卡格列净和安慰剂分别与标准治疗联用，比较二者在较高心脏风险的糖尿病患者中的疗效，研究入选了约4300例患者。截至2016年9月，卡格列净100 mg／日和300 mg／日的下肢截肢的发生率分别为7/1000患者年和5/1000患者年，与之相比安慰剂为3/1000患者年（1患者年相当于1名患者接受给药1年）。
　　CANVAS-R研究也是一项正在进行的研究，研究人群与CANVAS相似，入选了超过5800名患者。该研究获批在下列欧盟国家开展：比利时、捷克共和国、法国、德国、匈牙利、荷兰、波兰、西班牙、瑞典和英国。研究的目的是在接受标准治疗、血糖控制不佳且心血管疾病风险升高的2型糖尿病患者中，评估卡格列净与安慰剂相比对蛋白尿进程（尿液中出现白蛋白，是肾脏疾病的早期症状）的疗效。截至2016年9月，卡格列净组的下肢截肢的发生率为8/1000患者年，安慰剂组为4/1000患者年。
　　上述两项研究给出的下肢截肢的发生率均基于中期数据，最终发生率将根据对最终研究数据的分析来确定。
　　所有糖尿病患者（特别是糖尿病控制不佳和存在心脏及血管疾病的患者）发生感染和溃疡（疮疡）并导致截肢的风险均较高。尚不清楚卡格列净导致该风险升高的作用机制。在同类药物达格列净和恩格列净的研究中，未见下肢截肢病例增多。然而，迄今可获得的数据有限，该风险可能也适用于同类其他药物。预计从正在进行的针对卡格列净、达格列净和恩格列净的研究中可以获得更多数据。
　　欧盟提醒使用这些药物的患者定期检查足部，并按照医生的建议进行日常预防性足部护理。如果发现足部有任何伤口、变色或疼痛，也应该告知其医生。
　　潜在的脚趾截肢风险升高的警告将被列入这些药物的处方信息中。下肢截肢也将列入卡格列净处方信息的偶见不良反应（发生率为1/100~ 1/1000）中。如果患者出现明显的足部并发症，如感染或皮肤溃疡，医生可能会考虑中止卡格列净的治疗。