新型冠状病毒肺炎的防控形势日益严峻，国家和各级政府投入了前所未有的人力、物力和财力，如何能够有效治愈新冠病毒肺炎也成了当前亟需解决的重大难题，在目前报道的可能有效的药物中，瑞德西韦（Remdesivir）颇具神秘感，且受到了广泛的关注。

那么让我们先来认识一下瑞德西韦是什么？

2020年1月31日，国际临床医学著名期刊《新英格兰医学杂志》发表了美国华盛顿州卫生局关于美国本土第一例新冠病毒肺炎患者的治疗方案，患者在静脉注射瑞德西韦后，情况出现了显著好转（Holshue ML et al. NEJM, 2020），包括血氧浓度上升、肺部啰音消失、食欲也有所恢复，消息一经报道就引起了广泛关注。但值得提醒的是：该报道只是客观事实的叙述，并没有做出任何“该患者是因为使用了该药之后病情得到好转”的结论。

Remdesivir（瑞德西韦，GS-5734）并不是针对此次新冠病毒开发的新药，事实上没有谁会未卜先知，对一个未知的病毒进行“特效药”研发。该药是美国吉利德（Gilead）公司针对埃博拉病毒研发的一种核苷酸类似物前药。它进入体内不能直接发挥作用，需要代谢转化成具有活性的产物才能发挥药理作用，其代谢过程见附图。

该药通过抑制依赖RNA的RNA合成酶（RdRp）来阻断病毒核酸合成，产生广谱抗RNA病毒的作用。在体外模型，Remdesivir具有较强的抵抗丝状病毒、副粘病毒、肺科病毒、冠状病毒和埃博拉病毒的作用。在动物模型，它可以显著抑制埃博拉病毒、Nipah病毒、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS）、非典型肺炎冠状病毒(SARS)的复制，减轻症状，具有明显的抗病毒作用。在人类，它主要作为埃博拉病毒的实验药物进行相关临床研究。

然而在2019年底的一项临床试验中，发现该药与单克隆抗体MAb114和REGN-EB3相比，在治疗埃博拉病上并没有明显的效果优势，所以未被美国食品药品监督管理局批准上市。

附图. GS-5734的化学结构及其三磷酸腺苷的代谢转化过程

那么为什么瑞德西韦会被认为可能对新冠病毒有效？

正如我们前面介绍的，瑞德西韦通过抑制埃博拉病毒中重要的RdRP蛋白发挥作用，其实很多病毒具有非常相似的蛋白结构及功能，因此不排除瑞德西韦可以通过相关或者其他蛋白作用抑制新冠病毒的复制，这也是目前各界对其广泛关注的一个重要原因。

正是基于其对冠状病毒的强敏感性，该药作为一种广谱的抗病毒药物也许可以预防和治疗新出现的冠状病毒。而此次的新冠病毒（2019-nCoV）同属于冠状病毒属，是包膜的单链RNA病毒。

那么现在是不是可以大范围使用瑞德西韦治疗新冠病毒肺炎？

正如《新英格兰医学杂志》报道的一样，1例患者经过瑞德西韦的治疗后，症状快速缓解，这样的结果当然使我们对这种药物充满了期待，但是药物治疗是一门严谨的科学，不能仅仅因为在一个人身上有用，就说明它适合所有患者。

众所周知，任何一个药物上市都需要经过严格的临床试验环节。临床试验的目的是通过健康受试者以及大规模患者的临床治疗与数据采集分析，有效评价药物的安全性和有效性。一般大规模、多中心、随机双盲对照试验是临床试验的金标准，且通过比较治疗组和安慰剂组或标准治疗组之间的临床表现，确实出现有统计学意义的好转，才可以证明这种药物的有效性。当然在体现有效性的同时，也需谨慎评价药物的安全性。因此，目前尚未经过临床试验的瑞德西韦目前还不能被广泛应用。

综上，严格来说，神秘的瑞德西韦还是一种尚处于开发阶段的药物，目前尚未在全球任何国家或地区获得上市批准，临床使用的有效性和安全性也尚未得到证明。此外，在治疗埃博拉病的临床试验中，1例病人出现了低血压症状并导致心脏骤停，即被列为该药的不良反应。当然由于埃博拉病会短时间内恶化，也不能完全排除是疾病所致。在单次和重复给药的试验中，未观察到和该药剂量相关的毒性，只发现轻度的可逆不良反应，主要包括：谷丙转氨酶或天门冬氨酸酶升高，总胆红素、碱性磷酸酶或白蛋白无异常。此外，试验尚未发现该药对肾功能的影响。

令人欣喜的是，为了明确瑞德西韦对新冠病毒的治疗作用，2020年2月2日吉利德公司与中国医学科学院药物研究所联合进行申报，获得了受理。该药治疗新型冠状病毒肺炎（2019-nCoV）的临床试验将于2月3日在北京中日友好医院启动。按计划，该试验总样本量270例，入组轻、中度新型肺炎患者，2月3日开始，预计4月27日结束。

瑞德西韦的故事也侧面的说明了药物研发的艰辛，任何一个药物的临床使用都要经过漫长、细致、严谨的论证和试验，任何一个环节都不能马虎大意。与大众的期待一样，笔者也希望通过目前正在进行的临床实验能够明确该药在治疗新冠病毒上的有效性和安全性，为人民群众的健康保驾护航。

审稿专家：上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科 石浩强