药物剂型的重要性，您注意到了吗

说到用药安全，很多人可能会马上想到药物本身的副作用，其实还有很多其他因素影响到用药安全，药物剂型就是其中之一。药物剂型有很多种，常见的有片剂、胶囊剂、颗粒剂、溶液剂、栓剂等。不同的剂型由于作用快慢、持续时间不尽相同，可适应不同的病情，例如慢性疾病适宜用缓控释的口服制剂，而抢救病人则宜使用作用迅速的针剂等；不同剂型可适应不同的药物特征，如胰岛素会被胃酸破坏而失去作用，因此需采用注射剂的剂型。不同剂型可能引发的安全问题也有所差异，例如婴幼儿在服用大颗粒的固体制剂时容易造成吞咽损伤，将缓控释制剂掰开使用所造成的药物动力学改变可造成体内生物利用度差异等。然而，在选购和使用药品时，剂型对用药的影响及相关安全性问题却往往容易被忽视。

相较于成人而言，剂型因素对儿童用药安全更为重要。这是由儿童的生理构造及用药体内过程和成人不同造成的，如新生儿的相对体表面积比成人大，而且皮肤角化层薄，通过皮肤外部用药时，皮肤对外部用药吸收快而多，可能导致全身性不良反应；又如婴幼儿脂肪含量较成人低，脂溶性药物不能充分与之结合，可能导致血浆中游离药物浓度增加进而引发不良反应等。

不同药物剂型对儿童用药安全的影响

药物剂型可以根据给药途径分为口服制剂、吸入制剂、外用制剂、注射剂等，不同制剂对儿童用药安全的影响也不尽相同。

口服制剂：口服给药的剂型有近20种之多，儿童用药时应注意的安全问题主要包括吞咽损伤和剂型破坏问题。儿童服用大颗粒的片剂或胶囊剂时，易哽住喉咙、反胃呕吐等，有统计表明，不适宜的口服制剂可能造成胃排空障碍、肠梗阻、幽门狭窄，直至死亡，且绝大多数都发生在婴幼儿患者之中。又如，儿童在使用缓控释或肠溶的片剂或胶囊剂时，如果每片（粒）剂量过大，只能掰开服用，对于缓控释制剂来说，掰开使用不仅使得药物在体内缓慢平稳释放的效果丧失，药物的突释效应还可能导致毒性反应；在胃液环境中不稳定的药物（如多酶片）或者对胃肠道有刺激性的药物（如吲哚美辛片）一般会被制成肠溶制剂，掰开使用也存在相应的安全隐患。儿童适宜的口服制剂应具有吞咽无困难、易分取剂量、口感好等特点，包括口崩片、溶液剂、颗粒剂、缓释颗粒、速溶膜剂等。

吸入制剂：是指药物以雾状形式传输至呼吸道或肺部以发挥局部或全身作用的制剂。由于具有给药方便、可避免吞咽困难、避免胃肠道破坏等特点，吸入制剂在儿童用药中的重要地位日益凸显，如一些治疗哮喘的药物。此类制剂的问题主要有：儿童呼吸道的解剖学特点和成人之间的差异（如吸入药物时肺扩张不充分、肺部吸收较差等）易导致吸入的药物有效剂量不足；每次使用吸入剂后如不按说明书提示及时漱口，药物在给药部位的局部沉积可导致药物性鼻炎、咽炎、口腔溃疡、鹅口疮、声音嘶哑等副作用；此外，气雾剂中的抛射剂或粉雾剂中的超微颗粒，少数情况下可能造成儿童支气管痉挛或反射性咳嗽等。

外用制剂（贴剂、膏剂等）：皮肤外用制剂可作用于皮肤局部或通过皮肤吸收作用于全身，具有可持续释放、给药方便、避免吞咽损伤及胃肠道破坏的优势，在儿童用药中也占有相当比例。但此类制剂的安全性问题也不容轻视：由于儿童的相对体表面积较大且皮肤通透性较高，外用药物时较成人更易吸收，有引发全身毒副作用的风险。以皮质类固醇制剂为例，可用于幼儿皮肤湿疹治疗，为局部用药，吸入量少，全身不良反应轻，但如果用药面积大、疗程长，则可能出现皮肤变薄、肾上腺功能受损，以及生长停滞等不良反应。此外，作用于全身的外用贴剂具有的滞后效应也易被忽视：药物在皮肤中形成贮库，贴剂即使在移除几小时后，仍会有药物持续释放进入血液，如发生不良反应，即使除去贴剂后反应依然会持续。

通过鼻、眼、口等部位的给药制剂：这类制剂一般起局部治疗作用，然而药物也会通过粘膜血管进入血液从而导致全身作用，儿童粘膜血管丰富、吸收迅速，这种情况更容易发生。例如，曾有个案报道，治疗鼻充血的萘甲唑啉滴鼻剂在给患儿使用后，出现了呼吸困难、呕吐等全身毒性反应；有患儿使用氯霉素滴眼液，由于发生全身吸收，产生了急性贫血症状。在长期使用的情况下，有些药物和制剂中的防腐剂还可能对患儿的粘膜产生局部损伤，例如复方卡那霉素滴鼻剂对鼻粘膜纤毛运动产生影响，甚至造成纤毛运动停滞；滴眼剂中的防腐剂可导致眼表面的细胞毒性等。口腔用药一般是局部作用的，如漱口水、口腔溃疡贴等，还有些制剂是通过舌下丰富的血管吸收起到全身作用的，例如用于心绞痛的硝酸甘油舌下片，但儿童使用时易发生误食，造成药物疗效降低甚至产生毒副作用。

注射剂：注射剂适用于急性抢救或不宜口服给药的患者，具有药效迅速、剂量准确，作用可靠等优势，然而正是由于上述优势，导致注射剂在儿童患者出现过度使用的现象。实际上，由于药物直接进入血液循环，暴露量和生物利用度高，注射剂带来的风险远大于其他制剂：注射剂易导致局部组织损伤，如臀肌挛缩、血栓性静脉炎等；注射剂中的杂质、辅料，以及代谢产物等，可能导致过敏反应甚至肝肾功能损伤；有些药物在输注时滴速过快会导致不良反应发生，如喹诺酮类药物输注过快可引发不同程度的恶心、呕吐、胃肠不适、颜面潮红等反应，两性霉素B滴速过快有引起心室颤动甚至心跳骤停的可能。

制剂中辅料的影响

少数情况下，制剂中的辅料也可能产生安全性问题，如某些口服制剂含有某种甜味剂或着色剂，不耐受的儿童可能产生腹泻或过敏等不良反应；吸入制剂中含有的少数防腐剂可能引发气管炎，在新生儿体内蓄积可导致气喘综合症；有些患儿对外用制剂中的乳化剂过敏，导致皮肤红斑；乳膏剂中的保湿剂丙二醇如果经破损皮肤吸收入血，可产生血清高渗，甚至乳酸中毒，在患儿体内蓄积可产生肾毒性等。

目前，儿童专用剂型的研制越来越受到广泛关注，与剂型相关的安全性问题也成为了国内外药物研究的重点领域之一。日常生活中，我们在购买和使用药物时，主动去了解一些药物剂型相关知识，可以帮助我们更加合理的使用药物，在充分发挥药物疗效的同时，有效避免其不良反应带来的风险和损伤，为孩子的健康成长保驾护航。

作者：陈  倩