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谈谈抗新型冠状病毒药物的妊娠安全性

发布日期:2020-03-11 来源:PSM志愿者 作者:惠州市第三人民医院 钟小桃

2019年12 月以来,我国陆续出现新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎),国家卫生健康委等单位紧急制定了相关诊疗方案(指南),目前没有确认有效的抗病毒方法,《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》治疗方案提到可试用α-干扰素雾化吸入,洛匹那韦/利托那韦(200mg/50mg,每粒),或加用利巴韦林注射液,磷酸氯喹,阿比多尔;华中科技大学同济医院《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗快速指南(第三版)》指出若有地方性流行病学或其他感染相关的危险因素(包括旅行史或接触动物流感)时,经验疗法应包括奥司他韦和阿比多尔。孕产妇是该病毒的易感人群,那这些药物哪些合适孕妇使用呢?

谈谈抗新型冠状病毒药物的妊娠安全性



一、α-干扰素


α-干扰素(α-IFN)是一类具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的蛋白质,目前已有3个亚型批准为药品在临床使用,分别是IFN-α1b、IFN-α2α和IFN-α2b。


胎儿安全性

美国食品药品管理局(FDA)对本药的认识安全性分级为C级。孕妇使用α-干扰素雾化给药的可参考资料缺乏,基于皮下注射给药的资料。孕妇使用本品经验有限,动物试验未证实有致畸性,但尚不能排除其对人类胚胎的影响,有资料提示孕早期使用该药有阻碍胎儿生长发育的风险,故孕妇使用前应仔细权衡利弊。部分产品含有赋形剂苯甲醇可通过胎盘,并可能对胎儿产生危害。


给药

治疗方案提到可试用α-IFN雾化吸入(成人每次500万U或相当剂量,加入灭菌注射用水2ml,每日2次)。目前我国本品无雾化剂型,使用注射剂型雾化给药,是超说明用药。从理论上推测雾化给药后经肺部吸收的剂量非常低。有研究显示,与皮下注射相比,IFN-α2b注射剂雾化给药的相对生物利用度不到1%。部分产品含有亚硝酸盐等防腐剂,如用于雾化易造成呼吸道粘膜损伤,同时诱发哮喘发作,故不建议含有防腐剂的IFN进行雾化。


二、洛匹那韦/利托那韦


洛匹那韦/利托那韦是一种抗病毒药物,用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。


胎儿安全性

FDA对本药的认识安全性分级为C级。本品用于动物,未见与药物治疗有关的胎仔畸形。在美国抗逆转录病毒妊娠登记系统中,早期妊娠使用本品报告的出生缺陷患病率为2.1%,总体上早期妊娠期暴露本品与出生缺陷的风险增加无关。目前缺乏充分的有严格对照的孕妇研究,只有当潜在益处大于对胎儿的潜在风险时,才能在妊娠期间使用本品。避免使用口服液。


给药

治疗方案提到可试用洛匹那韦/利托那韦(200mg/50mg,每粒),成人每次2粒,每日2次,疗程不超过10天。《妊娠期与产褥期新型冠状病毒感染专家建议》推荐用抗病毒药物,剂量同成人。由于本品洛匹那韦基本全部由CYP3A代谢,孕期细胞色素P450酶活性增加等生理改变,可能影响本品药物活性。有研究提示HIV妊娠患者,药物代谢动力学数据表明,但在妊娠后半期给予标准剂量(每次400mg/100mg,每日2次)时,洛匹那韦的水平下降。有研究对于HIV感染的孕妇,在孕中期,给予标准剂量;在孕后期,一次600mg/150mg,一日2次;在分娩后至产后2周给予标准剂量。患者的血药水平始终保持稳定,与使用洛匹那韦/利托那韦标准给药方案的非妊娠成人的血药水平相当。如果在妊娠期使用标准剂量,还应仔细监测病毒学应答。


三、利巴韦林


利巴韦林是一种广谱抗病毒药物,用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎。


胎儿安全性

FDA对本药的认识安全性分级为X级。妊娠期和哺乳期指南第2版指出,在啮齿类动物中进行的研究显示该药有致畸性和/或胎盘致死性,由于已报道的病例数较少,人类妊娠中使用该药的风险仍不确定,有报道在人类推荐剂量下无致畸性。FDA严重的黑框警告,本品禁用于怀孕妇女和怀孕妇女的男性伴侣。基于现有的循证医学建议妊娠期禁用。


给药

治疗方案建议与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合应用,成人每次500mg,每日2-3次静脉注射,疗程不超过10天。本药在体内消除很慢,停药后4周内不能完全自体内清除,因此育龄女性及其性伴侣应该在使用这个药的6个月内避免怀孕。


四、阿比多尔


阿比多尔是用于治疗A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染。


胎儿安全性

本品对大鼠无致畸胎作用,无致突变作用。我国药品说明书提到,本品用于妊娠期和哺乳期妇女的疗效与安全性尚不明确,孕妇及哺乳妇女慎用。俄罗斯版说明书提到妊娠前期禁用本品,在妊娠中后期,权衡利弊使用。


给药

成人每次200mg,一天三次,口服,疗程不超过10天。


五、磷酸氯喹


氯喹是用于疟疾的预防和治疗,也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病,光敏感性疾病等。


胎儿安全性

FDA对本药的认识安全性分级为C级,本品能够透过胎盘,妊娠期和哺乳期指南第2版认为,在妊娠期前3个月使用氯喹是安全的,尚无本品引起人类自然流产或重大出生缺陷增加的报道。但国内的资料,孕妇大量服用可致小儿先天性耳聋、智力迟钝、脑积水、四肢缺陷等。


给药

成人每次500mg,每日2次,疗程不超过10天。


六、奥司他韦


奥司他韦是一种选择性的流感病毒神经氨酸酶,用于甲型和乙型流感的预防和治疗。


胎儿安全性

FDA对本药的认识安全性分级为C级。啮齿类妊娠动物研究结果显示是安全的。尚无人体胎儿使用该药的大量病例报道或严格对照研究,奥司他韦穿过人体胎盘不容易。目前的资料提示妊娠期(包括早期)使用不会增加先天畸形,但样本量不足且缺乏剂量相关信息,使用前应权衡利弊。


给药

成人每次75mg,一天2次,使用5天。


目前可试用的抗病毒药物中,建议妊娠使用FDA妊娠安全等级C类药物,尽量避免D类以上药物使用,并且做好充分告知。孕产妇为病毒感染的高危人群,目前尚无效果明确的药物及疫苗可供选择,因此必须做好个人防护工作更为重要。



审稿专家:广东省药学会 惠州市第三人民医院 袁学文


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