Tips:

注意缺陷多动障碍（ADHD）：普通人简称为多动症。主要表现为与年龄不相称的注意力易分散，注意广度缩小，不分场合的过度活动和情绪冲动，并伴有认知障碍和学习闲难，智力正常或接近正常。ADHD的核心症状包括注意缺陷、多动和冲动三大主征。

药物不良反应：凡与用药目的无关，为患者带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。

哌醋甲酯（哌甲酯）：一种用于治疗注意缺陷多动障碍的药品。被国家列入第一类精神药品名单进行严格管理。该药物有滥用的风险，仅可按照医生开具处方使用。

儿童安全用药公益论坛主讲报告

文 | 方罗

编辑 | 邓桂行

儿童的用药安全，牵动着千千万万家长的心，然而由于各种各样的因素制约，针对儿童用药安全的研究、数据都十分少。

对于专业人士来说，为了更好的主动进行儿童用药安全方面数据的收集，一般会进行两种形式的监测，一种是主动监测，比如所在医院对患者进行监测、集中监测以及调研。但是，其实更大的工作是另一种被动检测，就是药物上市以后，由患者、医护人员、药企、药店来提供一些事件的上报，其实整体来说是药物不良反应信息的一个来源。

01、不良反应数据库相关知识

对于全球来说，最主要反应不良反应数据库大致有三个。

第一个是在瑞典的VigiBase，他是WHO的一个数据库，可以说是全球最大的一个不良反应数据库，他有136个成员国，每年每个成员国都会上报不良反应数据，我们中国的药物安全监测中心，也会向WHO提交信息，这里是大部分不良反应研究的数据来源。

另外两个分别是欧洲的数据库EudraVigilance，和美国的数据库FAERS*VARES，也是区域性强，很专业的两个数据库。

刚刚提到WHO数据库，2011年发表了一篇针对于儿童不良反应的分析

（已翻译，数据见下图）

表格来源：Star, K., et al. (2011). "Suspected Adverse Drug Reactions Reported For Children Worldwide An Exploratory Study Using VigiBase." Drug Saf 34(5): 415-428.

值得留意的是在2-11岁这个年龄段报告中，不良反应包括多动症药物。有14%的报告是来自于多动症药物，包括持续下降精神方面、一些运动功能的改变，以及嗜睡、上腹部疼痛等，该类药物作为一类常用的药物，它具有广泛的神经兴奋作用。

这个研究还做了儿童与成人之间的不良反应事件对比，相对儿童来说，主要高发在4类药物，分别是：抗感染药物、呼吸科药物、皮肤科药物以及神经系统用药，这4类药物相比成人要高，特别是抗感染药物。

02、了解不良反应数据库的基础知识后

我们再来为大家揭开几个主观上可能的错误

误区一：用药后马上发生的才叫不良反应？

图片来源：de Bie, S., et al. (2015). "Pediatric Drug Safety Surveillance in FDA-AERS: A Description of Adverse Events from GRiP Project." PLoS One 10(6).

对于不良反应，可能大家会认为服药后很快就会出现，然而结合数据发现这个观点是有问题的。根据上图信息可见超过一半报告是在服药8天后出现，1个月后的占比48%，这非常值得我们去注意，并不是说给药以后第1天或者1周之内没有不良反应就是安全的。

误区二：药物疗程越长，不良反应发生率越高？

举例治疗多动症的药物，患者需要长期服用。那是不是用的时间越长安全性越差呢？

图片来源：de Bie, S., et al. (2015). "Pediatric Drug Safety Surveillance in FDA-AERS: A Description of Adverse Events from GRiP Project." PLoS One 10(6).

研究告诉我们：不一定。

从上图分析，从中我们可以看到直观的对比。

如抗感染药、骨骼、肌肉系统药物反而短期用药不良反应发生高。遗憾的是，作为多动症治疗药物，它只能长期用药，因此并没有短期的一个对比。但总体来说，最受关注的三个需长期使用的儿童药物，如生长激素类、托莫西汀、哌甲酯，长期使用不良反应报道最多的是生长激素，紧接是托莫西汀、哌甲酯。

误区三：多动症药物哌甲酯具有成瘾性吗？孩子服用安全吗？

提到哌甲酯，大家可能因为上一年的“聪明药”事件略有耳闻。

哌甲酯是会上瘾的化合物，这是毋庸置疑。因为它的药理作用决定了它有这方面的一个兴奋作用。“是药三分毒”这是一个客观事实。

但是，药品的不良反应和化合物的自身毒性之外，还和药物的剂型、给药的方式密切相关。关于困扰很多患者药物成瘾问题，我认为“对一个有成瘾风险的药物来说，上不上瘾，跟是不是个上瘾化合物，其实差别还是很大的。”

即使一个药物从药理机制上来说有成瘾的作用，但通过改进药物的制剂工艺、监管措施，规范患者的给药方式和服药剂量，可以有效降低在临床应用中出现药物成瘾这一不良事件发生的可能性。

从理论上讲成瘾的最主要参数分别是药物的峰浓度、达峰时间、和峰浓度减半的时间。这两个概念可以用我们跑步的最大速度和爆发力来比喻。

峰浓度：简单来讲就说你进入到体内药物在体内的最高浓度。（最大速度）

达峰时间：简单来讲就是就是药物浓度到达最高浓度的所需时间（爆发力）

换句话说就是药物浓度越平稳，即便峰浓度高，但它带来的刺激或者说成瘾的潜能是降低的。所以大家也可以容易理解，为什么我们看到吸毒患者吸毒一般会用两种方式，一种是注射，一种是碾碎以后的鼻内的吸入注射。

经过前面的解释，相信大家可以理解，它马上就达到了这样一个高峰，然后很快就降下来了。

图片来源：讲授ppt

作为家长要记住，缓释哌甲酯可以显著降低成瘾风险，国家对这类精神科药物监管很严格。所以，医生确诊用药，就要遵医嘱并制定一个合理的预期。

专家意见

在儿童药物安全性研究数据有限或者说数据不完整的情况下，我们还需要做很多工作，特别是药物警戒，药物不良反应跟踪，儿科合理用药以及儿童药物品种、剂型等，继续深入研究药物风险，防范药物伤害。

审核专家：浙江大学医学院附属儿童医院 方罗