药物引起的头痛又叫“药源性头痛”,是指药物直接或间接作用引起的头痛,常常还伴有头晕、恶心、呕吐、面部潮红、血压下降等症状。欧洲头痛中心报道药物引起的头痛约占全部头痛患者的5〜10%,其中原发性头痛患者过多使用急性止痛药物引起的头痛,称为药物过量性头痛,是慢性头痛的第二大原因,可能是继偏头痛和紧张性头痛后第三种最常见的头痛类型。药物治疗后出现头痛应注意将其与原发病所致头痛相区别,以下简要介绍哪些药物可能引起头痛,及可能原因及防治细节,以供患者所需。

1、药物引起头痛的分类
HEADACHE

在国际头痛学会头痛分类中,药源性头痛分为急性与慢性两种。急性药源性头痛是指使用某种药物后数分钟到数小时内发生的头痛,一般停药后72小时内头痛可缓解,头痛多为钝痛、持续性、弥漫性和中重度疼痛。慢性药源性头痛是长期使用某种药物所致的头痛,一般头痛发生在用药期间,每月头痛的时间超过15天,停药后可能需数月头痛才可完全缓解。

2、药物引起头痛的原因
HEADACHE
2.1 血管扩张性头痛

血管扩张药可通过血管舒张使脑血管壁上的痛觉感受器过度牵张而引起头痛,或使头痛加剧,也可能是药物对脑脊膜的化学刺激引起。钙通道阻滞剂硝苯地平头痛的发生率可达5〜17%,头痛常在服药后l〜2周发生,临床多见颞部搏动性头痛、胀痛,有时呈剧烈头痛,可伴头晕、恶心,甚至出现呕吐等脑供血不足症状。硝酸盐类药物如单硝酸异山梨酯会引起血管的扩张,从而导致大脑血管壁上的痛觉感受器过度伸展引起头痛,同时药物对脑脊膜产生化学刺激也可引起头痛。。血管紧张素转化酶抑制剂如卡托普利较常引起头痛,以枕顶部胀痛、钝痛多见,同时也可致头晕、面部潮红,其出现头痛与用药时间长短无关,多数头痛者停药后短时间内可恢复,少数患者需2〜3周后头痛才消失。

2.2 双硫仑样反应性头痛

使用某些药物前后,接受乙醇或含有乙醇的饮品时,可引起颜面潮红、恶心、头痛、血压下降等一系列血管和神经症状,称为双硫仑样反应。头孢菌素类药物中头孢哌酮最常见,用药前后饮酒,出现恶心、呕吐、面潮红、头痛、血压下降、胸闷、心率加快、严重者甚至出现“濒死感”,同时硝基咪唑类药物如甲硝唑服药前后一周饮酒或服用含有乙醇制剂饮料后,也引起双硫仑样反应,从而引起头痛。

2.3 药物引起颅内压改变

患者服用喹诺酮类药物如依诺沙星后约有2%会出现轻度嗜睡、头痛、头晕及肢体麻木等症状,因喹诺酮类药物可透过血-脑脊液屏障,一次使用剂量过大或服药时间过长,透过血-脑脊液屏障的药物量就会增大,从而影响大脑边缘系统的功能,导致患者出现神经症状。

除了喹诺酮类药物,研究报道皮质类固醇类药物、氯胺酮、地芬诺酯、呋喃妥因、萘啶酸、口服避孕药、四环素类、维生素A、阿苯达唑、苯妥英钠、乙肝疫苗等也可引起颅内压增高。但药物引起颅内压增高且出现头痛症状多见于婴幼儿,成年人少见,且多为良性颅内压增高,及时停药后多能缓解。

2.4 药物引起无菌性脑膜炎

布洛芬、免疫球蛋白、青霉素、硫唑嘌呤和异烟肼等可引起无菌性脑膜炎,也可引起良性颅内压增高综合征,出现头痛和视神经水肿,甚至出现视觉障碍。药物引起脑膜炎一般具有脑膜炎的临床症状及体征,但脑脊液培养却无细菌生长,通常伴严重的头痛,一旦停药症状迅速消失,一般在用药数天至数月内发生,极少数患者可能出现永久性视力丧失。

2.5 过度使用镇痛药引起头痛

长期大量使用止痛药易引起反跳性头痛,并导致药物依赖性。例如突然停用或中断规律服用的麦角胺,易发生戒断性头痛;长期过度使用镇痛药有可能消耗5-羟色胺受体,使突触后膜受体的感受性增强,痛觉抑制系统失去控制,而引起中枢性痛觉抑制系统障碍,而导致慢性头痛。其中吲哚美辛引起头痛最常见,发生率高达25%,主要表现为全头胀痛,呈持续性头痛伴头晕、恶心症状。停药及对症处理后,头痛症状在3〜18小时内可缓解。值得注意的是超常规剂量使用如吡罗昔康、阿司匹林等解热镇痛抗炎药出现头痛的比例会更高。。

3. 药物引起头痛的防治
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3.1 记录头痛日记

通常,药物引起的头痛与用药有明确的因果关系,若头痛在用药过程中或之后出现,患者可记录头痛日记,方便就诊时向医生交代详细的用药情况,头痛日记的记录要点包括:①新出现头痛的时间;②头痛是否发生改变:如频率是否增加、头痛性质是否改变、程度有无加剧。详细的记录可帮助医生明确诊断,在经医生判定后可停用相关药物,停用后患者仍需注意头痛是否消失,或恢复到原来性质和程度,建议患者记录详细的药物停用后的情况。

3.2 服用各类药物的注意事项

使用降压、扩血管药物时,应注意用药疗程和剂量,严密观察病情与血压变化,尽量减少联合用药;对于血管活性药物引起的头痛,一般减量使用可使头痛逐渐缓解或者耐受,例如单硝酸异山梨酯常规推荐每日清晨服1片,若出现头痛等不适起始剂量可减至半片;头孢菌素类和硝基咪唑类药物(甲硝唑)可引起双硫仑样反应,故用药期间与用药前后15天内应避免饮酒;在服用喹诺酮类药物(左氧氟沙星等)时,一定要严格控制药量,不可随意增加用量和服药次数,同时应注意用药的持续时间,一般应控制在5〜7d左右。若怀疑药源性头痛应及时咨询医生或药师,多数患者在停药后头痛症状即可缓解。

3.3 防治镇痛药物所致的头痛

若服用镇痛药产生药物依赖性头痛及急性期镇痛药过量引起,不可随意增加用量和服药次数,其头痛原因可能由于脑结构的改变以及药物的戒断作用引起,此时应及时就医寻求专业医生的处理。

来源:武汉市中心医院药学部  作者:李元元  审稿:首都医科大学附属北京安贞医院药事部 刘治军