自上世纪70年代英国开始应用糖皮质激素(即我们大家常说的“激素”)吸入疗法发展至今,激素吸入疗法已成为世界卫生组织及全球哮喘防治创议(GINA)专家委员会推荐的防治哮喘的最有效、最安全的一线疗法,成为哮喘治疗的“基石”。

所谓激素吸入疗法,简称为ICS,是指将激素通过多种装置或方法,制成气溶胶形式,通过患者的呼吸道吸入支气管而达到治疗疾病目的的方法。因为哮喘患者的病变部位在支气管,吸入疗法可以使防治哮喘的激素直接到达病变的支气管部位,迅速发挥治疗作用。起效快,疗效好,最重要的是全身副作用也少。

目前多种医学研究均已显示,尽早开始吸入糖皮质激素(ICS)治疗有助于改善患者的肺功能、控制哮喘发作以及减轻呼吸道炎症,并最终减少维持用药量,降低长期治疗的用药负担。因此,世界上最权威的哮喘治疗指南-GINA(2014年版)明确指出:ICS仍是控制哮喘症状和降低未来风险的首选药物。

1.常用的吸入激素的剂型及特点
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目前临床常用的吸入装置主要有4种:定量压力气雾剂(MDI)、定量压力气雾剂+储雾罐(MDI+Spacer)、干粉吸入器(DPI)和雾化器(Nebulizer)。下面介绍一下这些装置的特点,建议患者认真学习和准确使用医生处方的这些药物或装置。

(1)定量压力气雾剂

药物和适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂,称为气雾剂,类似我们常用的“空调清新剂”。借抛射剂的压力将药物带出来,并形成细雾状气溶胶,气溶胶的直径可小于50微米,便于药物通过呼吸道沉积在气管和支气管部位。 使用此种吸入装置的气雾剂有必可酮气雾剂、辅舒酮气雾剂、普米克气雾剂等。

定量压力气雾剂的特点:

① 药物可以直接到达炎症部位,分布均匀、奏效快。这种速效定位作用明显优于其它剂型。
  ② 药物装于密闭、不透明的容器中,避光且不易直接与空气中氧或水份接触,也不易被微生物污染,从而提高了药物的稳定性与安全性。
  ③ 使用方便,不经过胃肠道吸收,可避免胃肠道副作用。
  ④ 可以用定量阀门准确控制单次喷射出的剂量。
  ⑤ 小巧,携带方便。
  ⑥ 缺点是吸气动作和手动喷药过程需要协调配合,对于严重呼吸困难,高龄老人和儿童而言,难以完成。

(2)定量压力气雾剂+储雾罐

这种剂型是在压力定量气雾剂的末端增加的一个储雾罐,用于储存定量压力气雾剂释放的药物。随高压载体释放的药物储存在储雾罐内,方便儿童和老人等不能协调吸入过程和手动释药过程。

定量压力气雾剂+储雾罐的特点:

① 此种吸药方法可增加压力定量气雾剂的药物利用,减少药物的不良反应。
  ② 通过储雾罐给药,解决了喷药与吸气不同步的问题,可通过多次吸气完成药雾的吸入,吸入气道和肺组织的药量较单用压力定量气雾剂有所增加。可用于小儿以及吸气和手部动作配合不好的病人。
  ③ 未被吸入的药雾都留存在储雾罐内,停留在口咽部的药量明显减少,所以与单用压力定量气雾剂比较,加用储雾罐吸入后疗效明显增加,对口咽部的刺激作用则大大减少。
  ④ 对于危重症支气管哮喘患者,通过储雾罐吸药,可使整个吸药过程更加自然,能够达到与雾化治疗相似的治疗效果。
  ⑤ 缺点是体积大,携带不方便,特别是对上学的孩子。另外,目前大多使用塑料储雾罐,它的静电吸附作用可使吸入量反而减少,如果使用金属的储雾罐可相对增加吸入量。

(3)干粉吸入器

药物以干燥粉末的形式贮存于药囊或贮药池内,用药前由特定装置刺破药囊或将药物装填入贮药池内,患者用力吸气,使干燥粉末的药物被吸入气道内。

国内常用的干粉吸入器有两种:储存剂量型涡流式干粉吸入器,俗称“都保”,如普米克都保。另一种准纳器,如舒利迭(糖皮质激素丙酸氟替卡松+长效β2受体激动剂沙美特罗)。

干粉吸入器的特点:

① 需要患者的主动吸入的能力。
  ② 使用准纳器,吸气阻力低,4岁以上儿童和老人可以方便使用。
  ③ 干粉吸入剂对于婴幼儿、气管插管和切开者不适用。
  ④ 干粉吸入剂的载体多是乳糖,乳糖不耐受的患者慎用。
  ⑤ 不需手-口同步,易学、易用,肺的药物沉积率较低,仅为14%。
  ⑥ 缺点是价格较高,需要一定的吸入,哮喘发作的患者、老人或儿童使用有局限性。

(4)雾化器

① 喷射雾化器: 以氧气或压缩空气为驱动力的雾化吸入器,在高速气流冲击下,把药液撞击成直径约2〜4μm微小颗粒。一般置入药液4〜6毫升,雾化吸入时间5〜15分钟。
  喷射雾化器的特点:
  ⅰ适用于5岁以下儿童及老年人;重度哮喘发作时;使用其他吸入装置有困难的患者。
  ⅱ 雾化的药液在肺内沉积率10%。

② 超声雾化器:利用超声波振荡,使药物形成直径约5-10μm微细颗粒。
  超声雾化器的特点:
  ⅰ 不需要病人主动配合,适用于任何状态和任何年龄的病人。
  ⅱ 产生的气雾量比喷射雾化器大。
  ⅲ 缺点是超声雾化产生的颗粒直径较大,大部分沉积在上呼吸道。药物在肺内沉降率为2%〜12%。

2. 使用“吸入激素”治疗哮喘常见的误区
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误区一:哮喘是支气管炎症,用抗生素就可以了

哮喘是一种气道内的过敏性反应,引起哮喘的根源主要是支气管中长期存在的非特异性炎症,但这种炎症与我们常说的肺炎、急性上呼吸道感染不一样,它不是由细菌或病毒感染引起的。糖皮质激素才是对这种炎症首选的“抗炎药”,不应用抗生素来预防哮喘的发作。

误区二:不愿使用吸入激素治疗

不少患者不愿意按照医生的指导用药,尤其是激素类药物,常常因为害怕激素的副作用而拒绝使用,尤其是女性和儿童患者,他们往往认为激素治疗会发胖或影响生长发育。

其实,吸入激素主要在气道局部起作用,只有少量激素吸收到血液中。因为吸入激素的剂量很小,不会出现明显副作用。只有很少一部分患者(约2%-3%)可能出现局部的口腔溃疡、声音嘶哑、咽喉痛等轻微反应,只要注意用药后漱口,就会使以上反应减轻或消失。

误区三:哮喘症状控制住了就可以停药了

哮喘是一种慢性反复发作的疾病,需长期治疗。部分患者只采取应急手段,即只在哮喘发作时才想起治疗,而在缓解期则不用任何药物,这样反复发作,久而久之会对患者的肺功能造成不可逆的严重损害,导致肺气肿、肺心病等严重后果。缓解期不规律用药还是哮喘严重发作甚至突然死亡的一个重要原因。

按照哮喘诊疗指南,应用某一剂量的激素吸入治疗,达到无明显急性发作,至少要维持治疗3个月以上,才可以考虑减少激素剂量,对于某一个哮喘患者来说,从开始应用较大的吸入剂量到应用最小的维持剂量往往需要一年甚至几年的时间。因此,患者应该遵照医嘱用药,定期复查,在医生的指导下严格遵医嘱用药,才可能达到对哮喘的长期良好控制。

3. 使用吸入激素的注意事项
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目前在临床上可选用的雾化和吸入的哮喘治疗药物种类较多。应根据患者病情,有针对性的合理选择吸入装置及吸入药物。

(1)吸入糖皮质激素的疗效好坏和副作用的大小与吸入方法和技术正确与否有密切关系,无论采用定量吸入器吸入或是雾化器吸入,均应掌握正确的吸入方法。定量吸入器儿童难以掌握,即是较大的儿童也需要医生多次指导学习。儿童一般多在医院用雾化器吸入,需要长期吸入者,建议患儿自己购买压缩雾化吸入器,在医生指导下,在家应用。

(2)吸入型糖皮质激素为哮喘患者预防性用药,起效缓慢,不适用于缓解急性哮喘症状,哮喘急性发作时应选用快速短效的吸入型支气管扩张剂,如沙丁胺醇气雾剂等。如发现患者使用短效支气管扩张剂无效,或所需的吸入剂量较平时增加,则应立即就诊。

(3)依依据持续型哮喘的严重程度分为起始剂量和维持剂量,维持吸入剂量应以能控制临床症状和气道炎症的最低剂量确定。严重哮喘或哮喘持续发作时可考虑给予全身激素治疗,待症状缓解后改为维持量或吸入给药。

(4)患有活动性肺结核者及肺部真菌、病毒感染者,儿童、妊娠及妊娠期妇女慎用。吸入型糖皮质激素长期、高剂量用药时,可能发生全身反应,包括肾上腺皮质功能低下、发育迟缓、白内障青光眼等。

(5)干粉吸入剂的载体多是乳糖,乳糖过敏者慎用。

(6)每次用药后用水或氯化钠溶液漱口。以预防用药后可能发生的口腔及喉部的念珠菌病、声嘶,喉部刺激。

(7)激素雾化吸入治疗的注意事项:

① 超声波雾化和喷射式雾化每次雾化吸入时间不应超过20分钟。
  ② 防止药物入眼,使用面罩吸药前不能涂抹油性面膏,吸药后及时清洗脸部,以减少经皮肤吸收的药量。
  ③ 雾化时采用坐位、半坐位或侧卧位,并适当拍背。
  ④ 呼吸节律对吸入药雾微粒量亦有影响,儿童吵闹时吸气短促,药雾以惯性运动存留于口咽部,疗效欠佳。定期消毒雾化器,避免污染。
  ⑤ 有增加呼吸道阻力的可能。当雾化吸入完后,应辅助肺叩打、吸痰等护理。

4.使用“吸入激素”的副作用
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经过多年研究,吸入性糖皮质激素的用药剂量仅为口服剂量的1/10~1/20,所以很少出现明显的全身不良反应,如让人担心的肾上腺皮质功能抑制、骨质疏松、儿童生长减慢、发胖等现象几乎很少出现。

吸入糖皮质激素引起的主要是局部不良反应主要有:声音嘶哑或发音困难、口咽真菌感染、反射性咳嗽、口周皮炎、口干和舌体肥厚。咽喉刺激、声音嘶哑或发音困难的原因可能与吸入的药物微粒刺激咽喉部粘膜有关。应用吸糖皮质激素的部分患者有发音困难,停止吸入激素后可以好转。口咽真菌感染,部分与患者局部的免疫力下降有关,多见于口腔卫生差或合并其他疾病或接受其他治疗者(如糖尿病、合用免疫抑制剂)。反射性咳嗽发生率低,可能与吸入性激素的非特异性刺激有关,加用储雾罐可减轻症状。口周皮炎为吸入装置对局部皮肤直接刺激造成的,与吸入装置的类型有关,症状严重的患者应更换装置并局部使用红霉素或甲硝唑。口干与联合使用吸入性激素和长效β2激动剂有关。舌体肥厚见于雾化二丙酸倍氯米松治疗的儿童,为激素促进舌体肌肉肥厚和局部脂肪聚集造成的。

吸入用药后立即用清水漱口不但可减轻或避免局部不良反应,而且还可减少由药物从口咽部吸收而引起的全身不良反应,所以常规建议吸药后清洗口腔、漱口和洗脸。如果发生局部不良反应不能耐受,停止吸入糖皮质激素即可减轻症状或逆转。

对于长期吸入糖皮质激素的哮喘儿童来说,中小剂量对身高、骨代谢、对下丘脑-垂体-肾上腺轴功能等几乎没有不良影响。高剂量可有明显的全身不良反应,包括肾上腺皮质功能抑制、骨质疏松和骨折危险增加。这些作用有剂量依赖关系,在治疗开始给予较大剂量糖皮质激素时,有可能对下丘脑-垂体-肾上腺轴功能、身高产生较强抑制作用。但在病情稳定并给予较小剂量后,影响逐渐消失,皮质醇又可以恢复到初诊时水平,不影响成年时的身高。

对于妊娠期哮喘患者,接受药物治疗比存在哮喘症状和哮喘发作更安全。所有程度的持续妊娠哮喘患者都应当应用吸入糖皮质激素作为控制药物,首选布地奈德,具体应遵循医师诊治。

5. 控制哮喘需要医患共同的努力
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哮喘是一种必须坚持长期治疗才能控制的疾病,不仅需要在疾病加重或者发作时才进行治疗,在不发作的时候我们也要坚持用药。尤其对儿童来说,因为气道发育还没有定性,及早的治疗和控制,绝大多数的孩子是可以得到控制甚至治愈的。医患需要携手共同来规范治疗方案和药物,良好地相互配合,才能战胜哮喘,让我们的呼吸自由自在。

来源:华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部  作者:黄璞  审稿:北京医院药学部 刘治军