哮喘是常见的慢性呼吸系统疾病,受多种因素影响,具有长期性、周期性、反复性等特点。我国哮喘患病率为1%〜4%,且近年来其发病率、患病率仍呈上升趋势,已成为威胁人们健康的主要慢性呼吸疾病之一。哮喘主要表现为反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或顽固性咳嗽等,常在夜间与清晨发作,症状经治疗后可减轻或者自行缓解。

哮喘患者的治疗药物分为控制性药物和缓解性药物。控制性药物是指需要长期、每天使用的药物,主要通过抗炎使哮喘维持临床控制。代表药物为糖皮质激素吸入剂(ICS),白三烯,长效β2-受体激动剂(LABA)受体激动剂等;缓解性药物属按需使用的药物,通过迅速解除支气管痉挛,从而缓解哮喘症状,代表药包括速效β2受体激动剂吸入剂、吸入性抗胆碱药等。其中糖皮质激素是目前最有效的抗炎平喘药物,可达长期防止哮喘发作的效果,已成为治疗哮喘的一线首选药物。在哮喘急性发作期,应先止喘,尽快缓解哮喘症状、解决气流受限再行抗炎治疗。哮喘治疗常以下述几类药物的单用或联用为主:

糖皮质激素
ASTHMA

该类药物是最有效的控制气道炎症的药物,给药途径包括吸入、口服和静脉等,其中吸入给药为首选途径。常用的吸入激素包括布地奈德、丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松等。

注意事项:

哺乳期女性 由于大多数皮质类固醇可经乳汁小量分泌,虽相对安全,但哺乳期还是应当慎用,即使母亲小剂量吸入应用,也最好等到至少4小时后再哺乳,以减少婴儿的摄入量。哺乳期妈妈大剂量长期应用糖皮质激素时,可能影响孩子的生长发育,因此不建议大剂量长期用的患者母乳喂养。

老年人 由于老年患者在使用吸入装置的时候缺乏协调性,易导致药物沉积在口腔而引发不良反应,因此对于老年哮喘患者,吸入糖皮质激素不良反应(如声音嘶哑、咳嗽、念珠菌病)等更易发生。因此在吸入糖皮质激素后,应及时漱口。白内障和骨质疏松症是老年患者常会出现的并发疾病,长期应用吸入型糖皮质激素的患者应尤其注意。老年人在感染和应激时易出现肾上腺皮质功能不全,因此其治疗剂量和用药时间应严格控制。

肥大细胞稳定剂
ASTHMA

该类药物常用的是色甘酸钠,是一种非糖皮质激素类抗炎制剂,口服无效,只能喷雾吸入。该药可预防哮喘发作,也可预防运动、冷空气等引起的急性气道收缩及季节性哮喘发作。

注意事项:

该药常在哮喘易发季节前1~2周使用,以预防哮喘发作。不得突然停药,以免引起哮喘复发。孕妇、哺乳期妇女及肝肾功能不全者慎用。

白三烯受体拮抗剂
ASTHMA

此类药物的作用机制为与白三烯受体发生特异性拮抗,能预防白三烯多肽所致气道炎症和平滑肌收缩,减轻哮喘症状,改善肺功能。白三烯受体拮抗剂是除吸入激素外,唯一可单独应用的哮喘长效控制药,可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合治疗用药,对中、重度哮喘在吸入中等剂量的糖皮质激素不能控制时,加用白三烯拮抗剂常能较好地控制哮喘症状,减少ICS的用量,同时可以减少哮喘急性加重的概率。

注意事项:

目前在国内应用的主要是孟鲁司特和扎鲁司特,孟鲁司特及扎鲁司特均可以通过血液循环进入乳汁,故哺乳期应用时需要慎重。

β2-受体激动剂
ASTHMA

此类药物较多,是治疗哮喘最常用的支气管扩张剂,根据药效维持时间可分为短效(维持4~6小时)和长效(维持12小时)β2-受体激动剂。从起效时间上,又可分为速效(数分钟起效)和慢效(30分钟起效)两种。

注意事项:

沙丁胺醇、特布他林
    其吸入制剂均为速效短效的β2-受体激动剂,是哮喘急性发作期常用的药物。而沙丁胺醇、特布他林的口服制剂为慢效短效的β2-受体激动剂,由于其起效慢且维持疗效时间较短,且其可能引起骨骼肌震颤、心悸等不良反应,不推荐哺乳期哮喘患者应用该类药物。

福莫特罗和沙美特罗
  福莫特罗吸入制剂是长效速效的β2-受体激动剂,可作为哮喘的长期控制用药,也可作为哮喘的缓解用药,其在哺乳期的危险性等级为L3级。

沙美特罗吸入制剂是长效慢效的β2-受体激动剂,常作为哮喘的长期控制用药,其在哺乳期的危险性等级为L2级,应用较安全。

福莫特罗和沙美特罗可显著改善肺容积和生活质量,缓解呼吸困难,减少急性加重次数,推荐剂量为4.5~9μg(1~2吸),每天2次。反复、多次吸入并不能增加疗效。

茚达特罗
  其为新的长效β2-受体激动剂,作用达24小时,可显著改善生活质量、与短效相比,在持续缓解症状上更有效,可减少急性发作和相关住院次数,改善症状和健康状况。

合并有心血管疾病的哮喘患者在应用β2-受体激动剂会增加心悸等副作用的发生概率和严重性,而此对老年哮喘患者更为不利。

茶碱
ASTHMA

(1)茶碱类制剂是甲基黄嘌呤类支气管扩张剂,除具有扩张支气管作用外,还具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用。常用的药物有氨茶碱、多索茶碱和二羟丙茶碱,给药途径为口服或静脉用药。茶碱本身在体内的安全浓度范围较窄,其在剂量调整方面的困难限制了它的使用,现已退居“二线”。

注意事项:

哺乳期女性 茶碱类药物可以分泌至母乳中,从而引起乳儿烦躁,应用时需谨慎。

老年人和小儿 氨茶碱是扩张支气管的传统药物,服用方便,便宜。但安全性低,尤其是老年人和小儿,很容易发生中毒,严重的可引起心脏毒性反应,甚至心脏猝死。需扩张支气管时,应首选β2受体激动剂和抗胆碱药,如果无效再适当服用氨茶碱,但必须严密观察。老年哮喘患者在应用茶碱类药物时,应定期检测血清茶碱浓度,以确保疗效及安全。

肝肾功能不全者 肝肾功能不全的患者、年龄超过55岁特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者、任何原因引起的心力衰竭患者、持续发热患者以及茶碱清除率偏低者,在停用合用药物后,血清茶碱的清除速率往往显著减慢,应酌情调整用药剂量或延长用药间隔。

抗胆碱药
ASTHMA

该类药物通过阻断节后迷走神经传出支,降低迷走神经张力而舒张支气管。其舒张支气管的作用比β2-受体激动剂弱,起效也较慢,但长期应用不易产生耐药,故在哮喘治疗过程中亦有广阔的应用空间,多经吸入给药。

短效制剂

常用的药物如短效的异丙托溴铵疗效持续4~6小时,每次1~2揿,每日3~4次,其在哺乳期的危险性等级为L2级。

长效制剂

阿地溴铵作用持续12小时、噻托溴铵和格隆溴铵持续可达24小时以上。长效的噻托溴铵每日吸入给药一次即可。能缓解支气管痉挛、哮喘。噻托溴铵可改善症状和健康状况,同时有效提高肺康复治疗效果,在持续缓解症状上更有效,可减少急性发作和相关住院次数。适用于使用β2-受体激动剂产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受者抗胆碱能药物可能加重尿潴留、便秘和青光眼等病情,本身有此类疾病或高危人群在应用抗胆碱类药物治疗哮喘时,应谨慎使用,上述症状在老年患者身上都较为显著,因此有此类症状的老年患者在应用此类药物时应倍加注意。

此类药物最常见的不良反应是口干,但一般不需停药,3~5周后随着继续治疗而消失。此副作用发生率随年龄增加而增加。有易患因素的老年男性(如前列腺增生),程度较重、治疗不能缓解者需要更换药物。

特异性免疫治疗
ASTHMA

在无法避免接触过敏原或药物治疗无效时,可考虑针对过敏原进行特异性免疫治疗,如用花粉或尘螨提取物做脱敏治疗。

免疫调节剂 免疫球蛋白(IgE)
ASTHMA

是哮喘发病的关键环节,总IgE水平对判断哮喘病情的进展有着十分重要的价值,目前用于临床的人源化重组IgE单克隆抗体奥马珠单抗, 可通过与血清游离IgE特异性结合,阻断IgE与其相应受体结合,从而阻止IgE介导的炎症反应。

注意事项:

使用抗IgE单克隆抗体是治疗老年重症过敏性哮喘的一种可行方法。该药可有效地减少老年患者的症状,特别是在那些患有早发性哮喘的患者。抗IgE抗体治疗可能使寄生感染和肾上腺皮质功能不全的风险增加,因此老年患者在应用此类药物时应密切关注相关症状。

抗生素类
ASTHMA

一些患者哮喘的形成与发作与呼吸道反复感染有关,某些患者哮喘发作的诱因是感染,而某些哮喘患者可能只是合并感染。哮喘患者应用抗生素必须指征明确,做好药敏试验。稳定期、无任何细菌感染时,不应长期应用抗生素。当患者呼吸困难,咳痰增多或咳黄浓痰,或病情分级为重-危重度时,为应用抗生素参考依据。当合并感染时,常会联合使用抗菌药物与哮喘用药,因此应密切注意抗菌药物与哮喘用药的相互作用与配伍禁忌。

抗菌药物与茶碱

多种抗菌药物如依诺沙星、环丙沙星、亚胺培南可通过竞争性抑制细胞色素酶,而抑制茶碱类药物在肝内代谢,继而出现恶心、呕吐、震颤、不安、激动、心悸,甚至抽搐等茶碱中毒症状。亚胺培南本身的中枢毒性反应类似茶碱中毒的表现,临床需鉴别。阿奇霉素或异烟肼可使茶碱的清除率降低,半衰期延长。利福平可增加茶碱的清除。茶碱具碱化尿液的作用,虽可增强氨基糖苷类的抗菌作用,但同时也增加了药物的肾毒性。因此,在抗菌药物联用茶碱类药物时,需密切注意患者体征。

抗菌药物与糖皮质激素

长期使用糖皮质激素的哮喘患者,易抑制免疫功能导致感染,如皮肤软组织葡萄球菌感染。患者正确吸药,且在吸药后认真漱口,可减少口腔和喉部念珠菌感染的发生率。使用糖皮质激素的同时若使用两性霉素B,两类药物均促使尿中排钾,故应及时补充钾,否则易引起低血钾。

总之,哮喘患者应谨遵医嘱,在认真评估病情的基础上,选取合理的药物长期、持续、规范及个体化治疗。患者保持健康的生活方式、避免哮喘触发因素、远离过敏原也是改善患者生活质量、达到并维持哮喘控制的重要方式。

来源:华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院药学部 作者:向道春 审稿专家:首都医科大学附属北京安贞医院药事部 刘治军