什么是双硫仑样反应?
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大家都知道,吃了头孢类抗菌素不能喝酒,因为可能会发生致命性的危险,即双硫仑样反应。什么是双硫仑样反应呢?

双硫仑是橡胶工业的硫化剂,又称戒酒硫、双硫醒。最早发现,硫化车间的工人在接触双硫仑后,再饮酒,很容易醉酒,出现恶心、呕吐、面色潮红等醉酒后的异常症状。后期,有人开始使用双硫仑作为一种解酒药物。目前已经弃用。其后发现,临床上使用的某些药物,也具有双硫仑样的作用,当服用这些药物后,再饮酒,也出现了双硫仑样的醉酒反应,因此把这些药物(绝大多数是抗菌药物)产生的醉酒样反应,称为双硫仑样反应。

为什么会发生双硫仑样反应?
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酒精进入人体后,大部分先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用下转化为乙醛,乙醛再经肝内乙醛脱氢酶等一系列反应最后转化为水和二氧化碳排出体外。双硫仑样物质可抑制乙醛脱氢酶的活性,阻碍乙醛的转化,致使酒精的中间代谢产物乙醛浓度急剧升高,蓄积于体内。乙醛就是导致醉酒的罪魁祸首:可使小动脉、小静脉、毛细血管扩张,血管通透性增加,亦可反射性引起交感神经兴奋,使末梢神经释放大量的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、五羟色胺等物质,从而出现血管运动性和神经精神性表现。主要表现为颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气短、出汗、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视物模糊、步态不稳、胡言乱语、狂燥、谵妄、意识障碍、晕厥,咽喉刺痛、震颤感,还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感、精神错乱、四肢麻木、大小便失禁,严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。这一组临床综合征的表现称为双硫仑样反应,也称药源性双硫仑样反应。

为什么会发生双硫仑样反应?
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双硫仑样反应的时间特点

乙醛脱氢酶一旦被抑制,一般需4~5天才能恢复其活性,儿童肝脏代谢乙醇的功能轻差,即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应,且乙醛脱氢酶恢复时间更长,通常需要1~2周。 使用有双硫仑样反应的药物后饮酒,通常在饮酒后30分钟发生双硫仑样反应,少数在l小时内,个别有在饮酒5分钟即出现不适,也有停药14天仍发生此发应的报道。当出现双硫仑样反应时,常持续2小时左右可逐渐缓解,重者可持续24小时或数天才能完全缓解。

双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点

双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比,与饮酒种类关系不明确。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料或食物均可引起双硫仑样反应。

引起双硫仑样反应的常见药物
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头孢类抗生素

如头孢哌酮、头孢匹胺、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢孟多、拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟等。

硝基咪唑类

如甲硝唑、替硝唑,不论是口服或静脉点滴给药,不论是何种酒,也不论是饮酒量多少,都会直接与吸收入血的乙醇发生反应,而出现双硫仑样症状。奥硝唑则无此类反应。

含乙醇的药物
涂膜剂

疏痛安涂膜剂;

糖浆剂

感冒止咳糖浆、养阴清肺糖浆、人参蜂王浆;

酒剂

国公酒、骨刺消痛液;

酏剂

地高辛酏剂;

擦剂

酮洛芬搽剂、醋酸倍他米松搽剂、克伤痛搽剂、骨友灵搽剂、麝香祛痛搽剂等;

口服液

丹红化瘀口服液、左卡尼汀口服液、环孢素A口服溶液;

流浸膏剂

大黄流浸膏、当归流浸膏、甘草流浸膏、益母草流浸膏、颠茄流浸膏、志远流浸膏、浙贝流浸膏等;

等酊剂

藿香正气水、十滴水、正骨水、骨痛灵酊、姜酊、祛伤消肿酊、烧伤灵酊、复方樟脑酊、碘酊、远志酊、颠茄酊等;

注射剂

肾上腺皮质激素:氢化可的松注射液、醋酸氢化可的松注射液(醇型)、泼尼松龙注射液(醇型);硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、去乙酰毛花苷注射液、洋地黄毒苷注射液、银杏叶提取物注射液、血塞通注射液;盐酸溴己新注射液、细辛脑注射液、穿琥宁注射液;地西泮注射液、尼麦角林注射液、盐酸吡硫醇注射液;依托泊苷注射液、紫杉醇注射液、多西他赛注射液;阿奇霉素注射液、氯霉素注射液;前列腺素E2注射液等;

其他

硝酸甘油气雾剂、硝酸异山梨酯喷雾剂、复方醋酸氯已定喷剂、麝香祛痛气雾剂;盐酸萘替芬溶液、复方水杨酸溶液、硼砂甘油钾溶液、甘油醇溶液、甲醛溶液等。

★ 说明:

由于各厂家生产工艺不同,并非上述所列举药物都含有乙醇,具体需要详见药品说明书。因某些剂型中乙醇含量很少,或药物用量小,或用药途径使乙醇吸收少,一般不会产生不利的影响。

双硫仑样反应的处理
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一旦怀疑双硫仑样反应,应根据病情严重程度,采取如下措施:

(1)立即停止饮酒,病情严重者需要催吐,有条件时洗胃;

(2)保持呼吸道通畅,清除口腔和鼻腔呕吐物和分泌物。头偏向一侧,以防呕吐物堵塞呼吸道引起窒息;

(3)给予吸氧、卧床休息,观察生命体征,测量血压、脉搏、呼吸;

(4)查心电图或心电监护和观察脉搏血氧,进行必要的辅助检查;

(5)严重时需水化,静脉滴注5%~10%葡萄糖500~1000毫升,加入维生素C 2~4克、维生素B6 0.2~0.4克、地塞米松5~10毫克,可加速乙醇氧化;

(6)静脉注射和滴注纳洛酮0.4~0.8毫克,可拮抗乙醇作用。H2受体阻滞剂(如法莫替丁)或者质子泵抑制剂(如奥美拉唑)、抗组胺药物(苯海拉明)可改善症状。对有胸闷、心绞痛者应用硝酸酯类药物;休克者应补充液体或用升压药;呕吐者可用胃复安。如有严重并发症时应给予积极有效的抢救,以防双硫仑样反应造成更为严重的后果。

注意事项
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(1)使用能引起双硫仑样反应的药,必须禁酒一周,最好是两周;并且避免服用含有酒精的药物或者食物(如酒心巧克力);

(2)如果已经饮酒或者使用过含有酒精的药物或者食物,三日内尽量避免服用能引起双硫仑样反应的药物;

(3)一旦发生双硫仑样反应,参照上述“双硫仑样反应的处理”的内容处置。

来源:华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院 作者:程刚英 审稿专家:北京医院药学部 刘治军