人体的生理变化具有周期性,在生物钟的调节下,机体的物质代谢、体温、血糖水平以及激素的合成、分泌和释放等都具有节律性,如血压白天活动时较高,肝脏合成胆固醇多在夜间进行。服药后体内药物浓度的动态变化和机体的反应性往往也受到机体节律性的影响,同一种药物在一天中不同时间服用其疗效可能会有显著差别。因此,根据用药目的和人体生理的节律性选择合适的时间服药,可促进药物更好地发挥疗效。

一、服药时间的定义
Take medicine of time

晨起服药是指清晨起来时服用;餐前服药是指饭前30分钟服药;空腹服药是指清晨至早饭前、餐前1小时或餐后2小时;餐中服药是指餐时服药是指饭后片刻或进食少许后服药;餐后服药是指饭后15~30分钟服药;睡前服药通常指睡前15~30分钟服药。

二、不同服药时间的优缺点
Take medicine of time

①晨起服药:此时胃和小肠内食物经一夜消化后已基本不存在了,有利于药物和胃的接触,药物可被机体充分吸收、迅速起效,缺点是对胃有一定的刺激。

②空腹服药:此时胃和小肠内的食物已基本不存在了,避免药物受胃内食物的相互影响降低药效,缺点是对胃有一定的刺激。

③餐前服药:优点是此时胃中没有食物,有利于药物在胃内吸收和作用于胃壁,而且胃排空快,随着食物到达胃部,食物迅速将药物推向小肠,缺点是对要求迅速起效但对胃有刺激的药物饭前服用受限。

④餐中服药:优点是可减少对胃黏膜的刺激,缺点是在用餐的时候服药往往令人不快。

⑤餐后服药:优点是减少对胃肠道的刺激,妨碍药物向消化管壁扩散,延缓药物制剂的崩解和药物的溶解,在某种程度上起到一定的缓释作用,缺点是对要求速释的药物往往起反作用。

⑥睡前服药:优点是不必考虑食物对药物的作用,缺点是容易漏服。

三、如何区分家庭常用药物具体的服药时间
Take medicine of time

1.适宜晨起服用的药物

(1)皮质激素类药物:地塞米松、泼尼松宜在清晨7~8点服用,因肾上腺皮质分泌肾上腺皮质激素呈昼夜节律性变化,早上6~8点为分泌的高峰期,然后逐渐下降至晚上10~12点处于低潮期,在分泌高峰期一次给予全日皮质激素总剂量,不但可以增强其疗效,而且可减轻对机体自身自我分泌的抑制。

(2)促甲状腺素类药物:左甲状腺素钠应于早餐前半小时,空腹将一日剂量一次性送服,若进餐后服药,食物中的钙、铁等离子可阻碍甲状腺素在肠道的吸收,因此影响药物的吸收,降低疗效。

(3)抗高血压药物:因人的血压在一天24小时中大多呈“两峰一谷”的长柄“杓型”状态波动,高血压患者以早上7点和下午2点两次服药为宜,使药物作用达峰时同正好与高血压自然波动的两个高峰期相吻合,若只需每天服1次的抗高血压药物如缬沙坦和其他缓释制剂宜在晨起7点左右空腹给药为宜。

(4)抗组胺药:早晨7 点时人体免疫系统功能最强,对病毒或易致过敏药物的侵袭的抵抗力最强;抗组胺药对免疫系统的抑制作用与此对应,凌晨时作用减弱。因此赛庚啶一般宜在早晨7点服用,疗效可维持15~17小时,而17点服用药效仅维持6~8小时,氯苯那敏、氯雷他定等也宜在早晨用药最好,但因此类药物宜引起嗜睡的副作用,所以驾驶人员和需要高空作业的人员还是建议睡前服用。

2. 适宜餐前服用的药物

(1)胰岛素促泌剂:磺脲类降糖药格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮作用主要通过刺激胰岛β细胞才能发挥作用,所以这类药宜在饭前30min服用,当食物中的糖分解被吸收时,药物正好发挥作用。另一类非磺脲类胰岛素促泌剂瑞格列奈、那格列奈等应饭前5分钟服用,这类药物在体内与靶点结合和解离起效迅速,持续时间短,在血糖浓度低时不刺激胰岛素分泌,当血糖恢复正常时即停止作用,具有模仿胰岛素生理性分泌的特点,口服后30~60分钟达到血药峰值,使进餐开始15分钟内胰岛素分泌明显增加。

(2)抗骨质破坏药物:阿仑膦酸宜在每日第一次进食、喝饮料或应用其他药物之前至少30分钟用200毫升温水送服,因该类药物口服后主要吸收部位在小肠,食物、饮料(包括矿泉水含矿物质等)和其他药物可显著减少其吸收。服药后宜走动半小时,以防药片滞留在食道或胃的局部,导致局部药物浓度过高,而腐蚀局部组织。

(3)肠溶药物:阿司匹林肠溶片应餐前服用,由于空腹胃内酸性活性强,药物不易溶解,且空腹服用后,确保药物尽快通过胃,进入小肠,将肠溶衣溶解,使阿司匹林释放出来,被肠道所吸收。

(4)消化系统药物:大多在餐前服用,如促胃肠动力药多潘立酮,增加胃肠道的蠕动和张力,促进胃排空,同时也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力。

3. 适宜餐中服用的药物

(1)α-糖苷酶抑制剂:阿卡波糖、伏格列波糖延缓碳水化合物的消化和吸收,控制餐后血糖,与食物同服能更好地发挥药效,其降血糖机制是在小肠上皮刷状缘与食物中的碳水化合物竞争α-糖苷酶,从而减少淀粉、糊精、双糖在小肠的吸收,使正常和糖尿病人饭后高血糖降低,为防止饭间忘记服药,或服药后因故未能及时吃饭而影响疗效,通常要求与第一口饭同时“嚼服”效果最好。

(2)减肥药:奥利司他是特异性肠道脂肪酶抑制剂,失活的酶不能将食物中的脂肪主要是甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油,该药减少30%脂肪吸收,需饭时服用。

(3)抗真菌药:灰黄霉素难溶于水,如果和高脂肪食物同服,可促进胆汁分泌,促使溶解,便于药物的吸收,增强药效,同时也能减轻药物的胃肠道副作用。

4.适宜餐后服用的药物

(1)口服铁剂:富马酸亚铁口服后有轻度胃肠反应,饭后即刻服用,可减轻胃部刺激。

(2)抗痛风药:苯溴马隆餐后服用,减少胃肠刺激,治疗期间需大量饮水以增加尿量,治疗初期日饮水量不得少于1.5~2升,以免在排泄的尿中由于尿酸过多导致结晶。

5.适宜睡前服用的药物

(1)他汀类调血脂药:辛伐他汀、氟伐他汀通过抑制羟甲基戊二酰A(HMG-CoA)还原酶,从而抑制内源性胆固醇的合成,同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达,使血清胆固醇及低密度脂蛋白浓度降低,由于胆固醇主要在夜间合成,所以晚上给药比白天给药更有效。

(2)抗哮喘药:哮喘患者的通气功能具有明显的昼夜节律性,白天气道阻力最小,凌晨最大,故哮喘患者常在夜间或凌晨发病或病情恶化,故一日服用一次的抗哮喘药多在睡前30分钟服用,至凌晨时血药浓度最高,疗效较好,亦可起到预防作用。常用平喘药物有茶碱缓释片、孟鲁司特等,宜在睡前半小时服用1次(午夜给药效果最佳)。

(2)催眠药:一般说来苯二氮卓类催眠药,需睡前半小时服用。

(3)利胆药:熊去氧胆酸用于治疗胆汁反流性胃炎时,宜晚上睡前用水吞服,必须定期服用,由于胆固醇主要在夜间合成,药物通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收和降低胆固醇向胆汁中的分泌,从而降低胆汁中胆固醇的饱和度,促进胆固醇的分散和液体晶体的形成,而使胆固醇结石逐渐溶解。

(3)轻泻药:如酚酞、液状石蜡等在睡前半小时服用,口服后约有15%被吸收,吸收的药物主要以葡萄糖醛酸化物形式经尿或随粪便排出,部分还通过胆汁排泄至肠腔,在肠中被再吸收,形成肠-肝循环,延长作用时间,用药后4~8小时排出软便,到次日早晨正好生效。

(4)H2受体拮抗剂:西咪替丁、法莫替丁通过阻断H2受体而起到抑制胃酸分泌的作用,它们不仅能缓解因溃疡引起的疼痛,而且可制止因溃疡引起的上消化道出血,因为胃酸的分泌有昼少夜多的规律,近年来,国内外学者多主张采用全天量睡前顿服的疗法。

(5)α受体阻滞药:为减少因前列腺增生而引起的夜间尿频,患者服用特拉唑嗪须睡前服用,为防止其降压作用导致的体位性低血压,应嘱咐患者起夜时要慢,扶着床或墙行走,以防跌倒,导致骨折等。



来源:华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院药学部  作者:李元元  审稿专家: 刘治军